3-甲氨基-1-苯丙醇的制备

2023/2/28 9:43:10 作者:谷雨

氟西汀是美国礼来公司开发的,并于1987年上市的一种治疗抑郁症的药物,目前市售多为氟西汀盐酸盐。产品3-甲氨基-1-苯丙醇 是合成抗抑郁药物氟西汀(Fluoxetine,商品名Prozac)的关键中间体,其结构式如下:

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如1996年3月《中国药物化学杂志》第6巻第1期56-57页黄彦合等报道"抗抑郁药氟西汀的合成",该文献介绍的氟西汀中间体3-甲氨基-1-苯丙醇的制备方法,以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸 盐为原料,在无水乙醇中进行曼尼希(Marmich)反应和水蒸汽蒸馏, 得到3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐;3-甲氨基-卜苯丙酮盐酸盐经硼氢化钾还原,乙醚、氯仿萃取后得到3-甲氨基-l-苯丙醇。

该制备方法 存在的不足为采用硼氢化钾还原所用试剂昂贵,生产成本高,且产生 大量高COD值废水;采用乙醚、氯仿等毒性大、沸点低的溶剂萃取目标产物,溶剂存在回收困难等缺陷,也影响了环境。 

制备方法

一种3-甲氨基-1-苯丙醇的制备方法,它以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐为原料,在压力釜中以醇类为溶剂加温到60~100℃进行反应,浓缩反应液后冷却结晶得到3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐;再在溶剂中催化条件下还原得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐溶液;

溶液经过液碱调节到PH值9~14,经萃取,回收溶剂,粗品经环己烷重结晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇,其特征在于所述在催化条件下还原得到3-甲氨基-1-苯丙醇的溶液的过程中采用雷尼镍催化剂加氢还原,所述雷尼镍催化加氢还原条件:氢气压力为0.3~1.5MPa、温度为25~80℃。

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