达沙替尼的副作用与毒性

2023/4/6 10:52:38 作者:谷雨

达沙替尼此前亦称BMS-354825,是一种由百时美施贵宝生产并以“Sprycel”为名义销售的一种癌症治疗药物。达沙替尼是一种针对费城染色体(Philadelphia chromosome)和SRC基因(Src Gene)变异的酪氨酸激酶抑制剂,其主要用于伊马替尼治疗后期的慢性粒细胞性白血病以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病(Ph+ ALL)患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症,包括加速期的前列腺癌。 

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药物作用

在2006年6月的临床试验中,达沙替尼是提供予对使用伊马替尼而产生抗药性和依赖性的患者,40例慢性期慢性粒细胞性白血病患者中的37名在服用后达到了完成血液反应标准;而44例的加速期慢性粒细胞性白血病患者中有31例达到标准。

药效

在慢性期的慢性粒细胞性白血病患者中有95%的病例能够平均随访时间中保持在在12个月以上药效。在加速期的患者中,82%的患者得以缓解,尽管平均随访时间只有五个月。几乎所有的急变期患者或费城染色体数值全部阳性的患者,都在6个月内恢复数值。

除了做为治疗慢性粒细胞性白血病的药物外,达沙替尼和槲皮素的混合物也是一种潜在的返老药(Senolytic),一项人体初步临床试验显示,达沙替尼和槲皮素的混合物在患有糖尿病肾脏病变的人类患者中,确实会降低部分组织当中衰老细胞的数量。

副作用与毒性

中性白细胞增多和骨髓抑制(白细胞减少)是比较普遍的毒性反应。

服用该药中的18%患者,会有并发的胸膜积液/肺膜腔积水<<约35%急性患者及10%慢性患者在服食达沙替尼后出现肺膜腔积水,需要减低剂量或暂时停止治疗>。一些病人会需要做胸腔穿刺术或胸膜固定术去治疗这种疾患。

其他严重的反应包括有中型的腹泻、外周性的水肿和头疼。

少数患者在肝功能试验中显示异常。

极少低血钙症副作用也有出现,但是并未证明会导致任何严重问题。

也有可能引致心脏功能受损或增加流血风险。

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