背景及概述
2-氨基-4-噻唑乙酸甲酯，又叫（2-氨基-噻唑-4-基）-乙酸甲酯，属于酯类化合物，可用于有机物的制备。
制备[1]
将（2-氨基-噻唑-4-基）-乙酸（3g，17.4mmol）溶于冰冷却的过量亚硫酰氯的甲醇溶液中。使冰融化并将反应混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，将残余物溶于水中，用CH2Cl2（3×200mL）萃取。然后蒸发有机层，得到2.5g（83％）酯9，为白色结晶固体（2-氨基-噻唑-4-基）-乙酸甲酯，产量2.5g（83％）（熔点124-126℃）。 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ6.88（bs，2H，NH2），6.29（s，1H，CH），3.57（s，3H，CH3），3.44（s，2H，CH2）。 13CNMRδ171.4（C），169.1（C = O），145.1（C），104.0（CH），52.5（OCH3），37.6（CH2）。 ESMS m/z 173（M+1）。Anal. calcd. for C6H8N2O2S：C，41.85; H，4.68; N，16.27。 实测值：C，41.63; H，4.64; N，16.24。
应用 [2]
可用于制备一种嘌呤异羟肟酸衍生物。CN201710890754.2提供了一类嘌呤异羟肟酸衍生物，或可药用盐、前药、水合物及以任何形式代谢形成的产物；所 述化合物结构新颖，能有效抑制HDACs活性，对相关癌症有明显治疗效果。
含有上述通式的化合物或其可药用盐、前药、水合物和以以任何形式代谢形成的产物可用于治疗由组蛋白乙酰化酶介导疾病，组蛋白乙酰化酶介导的疾病包括恶性肿瘤，恶性肿瘤包括但不限于白血病、肝癌、结肠癌、胃癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤、纤维肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤和前列腺癌等。
上述通式化合物可由通式(II)的化合物与通式(III)的化合物反应来制备：
通式(II)的合成举例如下，可通过2-氨基-4-噻唑乙酸甲酯由两步反应制备得到：
步骤1：2-(2-(2-氯-9H-嘌呤-6-基)-氨基噻唑-4-基)-乙酸甲酯(IV)
称取4.6g(0.2mol)金属钠，分批投入到100ml精制无水甲醇中，并不断搅拌。待钠 全部溶解后，将34.4g(0.2mol)2-氨基-4-噻唑乙酸甲酯预溶于200ml精制无水甲醇中，滴加 到甲醇钠溶液中；取2，6-二氯嘌呤37.6g(0.2mol)预溶于200ml精制无水甲醇中，缓慢滴加 到反应混合液中，搅拌回流，薄层色谱法跟踪反应，反应完全后，过柱分离，减压蒸干得淡黄 色固体33.8g，产率52.0％。m.p.152～155℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)：δ3.50(s，2H)，3.65(s，3H)，6.00(s，1H)，8.11(s，1H)，8.73 (s，1H)，10.38(s，1H)。IR(KBr)cm-1：3365，3252，2931，2892，1639。ESI-MS：325.11[M+H]+。
步骤2：2-(2-(2-氯-9H-嘌呤-6-基)-氨基噻唑-4-基)-N-羟基乙酰胺(II)
在新制的8.1g(0.15mol)甲醇钠中加入6.9g(0.1mol)盐酸羟胺和300ml无水甲醇，在室温下反应，搅拌30分钟后，冷却到室温，过滤除去固体，将化合物IV(32.5g，0.1mol)加 到滤液中，升温至55℃，12小时后反应结束，用1mol/L的盐酸调节PH值为5～6，浓缩拌样，通过柱层析(洗脱剂甲醇：乙酸乙酯1：20)纯化得到白色固体22.4g，产率69.0％。m.p.152～155℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)：δ3.42(s，2H)，3.98(s，1H)，6.01(s，1H)，8.12(s，1H)，8.73 (s，1H)，10.38(s，1H)，12.89(s，1H)。IR(KBr)cm-1：3360，3253，3121，2896，1639。ESI-MS：326.06[M+H]+。
主要参考资料
[1] Synthetic Communications, 33(12), 1977-1995; 2003
[2] CN201710890754.2 一种嘌呤异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用