盐酸四咪唑的制备

2023/5/22 8:51:22 作者:谷雨

盐酸四咪唑作为一种重要的兽用驱虫药,在医药工业上有着重要的应用价值。郑博,苗成刚等人在1996年《盐酸四咪唑合成工艺及后处理技术的研究》中公开了一种盐酸四咪唑的制备方法,上述路线是以环氧苯乙烷和乙醇胺为原料通过加成、成盐、氯化、环合、再氯化、再环合、成盐、精制等操作工序制备盐酸四咪唑,但这种方法在氯代步骤中会产生较多的副产物(树脂),操作难度加大,收率较低,不适合工业放大生产。

盐酸四咪唑

制备方法

CN103242347B公开一种盐酸四咪唑的制备方法,其特征在于盐酸四咪唑的制备方法按下列步骤实现:

一、按摩尔比为1︰(4.5~5.5)将环氧苯乙烷与乙醇胺加入反应瓶中,加热至40~80℃,搅拌反应2~4小时,过滤得到加成产物;

二、向步骤一得到的加成产物中加入有机溶剂和路易斯酸a,搅拌均匀,在20~30℃下按加成产物与二氯亚砜的摩尔比为1︰(2~2.6)加入二氯亚砜,然后升温到40~60℃,反应2~4小时,过滤得到氯化产物;

三、向步骤二得到的氯化产物中加入去离子水,加热到80~90℃,滴加NaOH溶液,调节体系的pH至2~2.3,反应4~6小时后再滴加浓HCl,调节体系的pH至1.5~3,然后加入硫脲,加热回流6~9个小时,冷却至0℃后析出环合产物;

四、依次将步骤三得到的环合产物、浓HCl和路易斯酸b加入到反应瓶中,加热至40~60℃,反应1~4小时后降温到15~20℃,然后加入NaOH溶液,调节体系的pH至9~11,保温25~35min,再升温至60~70℃,保温10~20min后降温至析出四咪唑产物;

五、向步骤四得到的四咪唑产物中加入去离子水,在25~35℃下滴加浓HCl,调节体系的pH至3~4,然后升温至60~70℃保持10~20min,冷却至20℃以下析出得到盐酸四咪唑;

其中所述的浓HCl的质量浓度为25%~35%;

步骤二中的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿;步骤二所述的路易斯酸a为三氯化铁、四氯化钛、氯化锌、二氯化镁、氯化锂或三氯化磷;步骤四所述的路易斯酸b为三氯化铝、三氯化铁、四氯化钛、氯化锌、二氯化镁、氯化亚锡、氯化锂或三氯化磷。

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