3-氨基丙酸甲酯盐酸盐的合成

2023/7/31 9:30:44

介绍

3-氨基丙酸甲酯盐酸盐是一种重要的氨基酸衍生物,其又被称为β-丙氨酸甲酯盐酸盐,它是3-氨基丙酸甲酯和盐酸形成的盐。其在医药及农药中间体的制备方面都有重要的应用。

3-氨基丙酸甲酯盐酸盐.jpg

图一 3-氨基丙酸甲酯盐酸盐

合成

传统的制备方法有:一、氨基酸与醇反应,采用DCC作为缩合剂或者氯化亚砜参加反应;二、是氨基酸与氯化氢-醇液进行酯化反应制备;三、氨基酸与醇在硫酸或对甲苯磺酸等质子酸的催化下进行酯化反应。这些制备方法的产物杂质多、收率低,因此,提高反应物转化率和产物收率是技术人员亟需解决的问题。

马铭泽等人[1]提供一种工艺简单、反应物转化率高、产物收率高的的制备方法。具体步骤如下:

a)将氰乙酸酯在溶剂Ⅰ中溶解,加入碱性物质和雷尼镍进行催化加氢反应,反应结束后过滤并将滤液浓缩,得产物A;

b)将产物A溶解于溶剂Ⅱ中,滴加氯化氢的溶剂Ⅱ溶液,当体系p H值为2~3后,停止滴加,得混合液B;

c)将混合液B浓缩、减压干燥,得目标产物。

具体实验步骤为:向反应容器中加入200g氰乙酸甲酯、1000g甲酸甲酯、100g甲酸钠、20g雷尼镍,将反应容器密封,用氮气置换三次,再用氢气置换三次,然后充入氢气至压力为5Mpa,升温至50℃,搅拌反应6h,反应过程中持续补充氢气维持压力5Mpa,直至反应压力不再变化,反应结束,过滤出去催化剂,将滤液减压浓缩至胶体,加入200g异丙醇,冷却条件下滴加氯化氢的异丙醇溶液,直至pH为3后停止滴加,将体系浓缩至一半,析出固体,烘干得3-氨基丙酸甲酯盐酸盐175g,测得纯度为99 .0%,继续浓缩,得3-氨基丙酸甲酯盐酸盐73g,测得纯度为98.6%,计算出氰乙酸甲酯转化率为96.4%。

该方法利用氰乙酸酯催化氢化制备氨基酸衍生物,操作简单,条件温和,对设备要求低,投入成本低;原料易得,且价格较低,降低了运营成本;反应物转化率高,产物收率高,适合工业化大规模生产。

参考文献

[1]马铭泽,马云峰. 一种β-丙氨酸酯类化合物的制备方法[P]. 安徽省:CN109970585A,2019-07-05.

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