简介
DL-氨基丙醇是合成喹诺酮类抗菌药左旋氧氟沙星的一种重要中间体。DL-氨基丙醇的合成可以分为化学法和生物法两种。化学法一般采用丙氨酸或丙氨酸酯为原料，以金属氢化物还原法、催化合成法等方式进行制备。其优点是反应速度快、收率较高。生物法反应条件温和，但是收率较低[1]。
合成
图1 DL-氨基丙醇的合成路线
称出约375g经处理的甘油（96%甘油，P&g Chemicals，USA）和约11.25g亚铬酸铜催化剂（CU-I886P，Engelhard，USA），并转移到配备有机械搅拌器、热电偶、Dean-Stark捕集器/冷凝器和气体入口的500mL反应烧瓶中。组装玻璃器皿，使得挥发性羟基丙酮在形成时从反应器中去除（即N2气体喷射）。将反应组分加热至约230°C。在大约大气压下持续搅拌。如实施例1所述收集所得羟基丙酮产物的样品并进行分析。获得约274.9g的羟基丙酮产物（含有约63.7%的羟基丙酮），并通过蒸馏进行分离。将约43g所得羟基丙酮（纯度约90%）在约10°C的温度下加入烧瓶中。在搅拌下滴加约120mL的30%氢氧化铵水溶液，同时将反应温度保持在约10°C。将混合物搅拌约60-90分钟，并通过气相色谱法监测反应进展。然后将所得加合物与约10g镍催化剂（Actimet M，Engelhard，USA）一起加入300mL Parr反应器中。用氢气冲洗反应器，加压至约1100psig并加热至约85°C。如实施例I所述通过气相色谱法监测反应过程。将反应器冷却至约环境温度，并通过过滤将镍催化剂与氨基醇产物分离，得到约84.6%的DL-氨基丙醇[2]。
图2 DL-氨基丙醇的合成路线
将NaBH4（0.57g，15mmol）加入到肟酯（5mmol）在THF中的搅拌溶液中。I2（1.9 g，7.5 mmol）的THF溶液通过加料漏斗在0℃下加入1小时。将反应混合物回流4小时。将反应混合物升至25℃，然后用MeOH猝灭。在减压下除去溶剂。残留物用KOH溶液回流3小时。水层用CH2Cl2（3×20mL）萃取。蒸发溶剂并蒸馏粗产物以获得外消旋DL-氨基丙醇。
参考文献
[1]杜刚. DL-氨基丙醇的合成研究进展[J].技术与市场,2020,27(01):93-94.
[2]Periasamy, Mariappan; et al. New, convenient methods of synthesis and resolution of 1,2-amino alcohols. Synthesis (2003), (13), 1965-1967.