5-甲氧基-2-萘满酮的合成与应用

2023/8/17 10:39:13

合成

5-甲氧基-2-萘满酮是一种分子式为C11H12O2,分子量176.21的化学物质,其英文名称是5-Methoxy-2-tetralone,表现为浅黄色或浅橙红色粉末,可用作医药中间体。

5-甲氧基-2-萘满酮.jpg

方法一:

以1,6-二羟基萘为原料,经过甲基化合成1,6-二甲氧基萘,将1,6-二甲氧基萘在乙醇-氨介质中,用金属钠在15~35℃还原,在还原过程中无水乙醇与1,6-二甲氧基萘的重量比为6.0~9.0:1;液氨与1,6-二甲氧基萘的重量比为0.05~0.4:1;金属钠与1,6-二甲氧基萘的重量比为0.7~1.2:1;还原温度在15~35℃;还原时间在35~48小时。该合成方法具有原料易得,条件不太复杂,易于工业化,5-甲氧基-2-萘满酮选择性较高的优点[1-2]。

方法二:

1)在催化剂溶剂的条件下,3-甲氧基苯乙酸与氯化亚砜发生反应,得到含有3-甲氧基苯乙酰氯的反应产物;

2)所得产物在正己烷中重结晶得到纯化3-甲氧基苯乙酰氯;

3)在催化剂溶剂的条件下,所得3-甲氧基苯乙酰氯与乙烯进行反应,得到含有5-甲氧基-2-萘满酮的反应产物;

4)所得产物与饱和亚硫酸氢钠反应成盐,再与碳酸钠反应还原,得到纯化5-甲氧基-2-萘满酮。本发明反应步骤的条件较为温和,操作简便且起始原料廉价易得,反应步骤较短,产生的三废污染物较少,收率高,适合进行工业化大规模生产,一定程度上简便了反应步骤且利于后续反应的进行[3]。

应用

1.5-甲氧基-2-萘满酮是很重要的医药中间体,主要用于合成治疗帕金森综合症的药物——罗替戈汀。具体地,以5-甲氧基-2-萘满酮为原料,采用生物酶还原得到手性化合物,该物质进行胺化,得到目标产物(S)-2-(N-苄氨基)-5-甲氧基四氢萘,即罗替戈汀中间体[4]。

2.作为有机合成原料合成手性萘胺。以5-甲氧基-2-萘满酮作为起始原料通过还原胺化反应,与光学活性酸的成盐反应,重结晶拆分与碱游离萃取得到(S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺。进一步,采用D-苹果酸作为拆分剂将重结晶过程中所得混合物通过内消旋化反应循环利用。本制备方法流程简单,环境友好,显著提高了目标产物的纯度和收率[5]。

参考文献

[1]池立峰.药物中间体5-甲氧基-2-萘满酮的合成研究[D].天津大学,2008.DOI:10.7666/d.y1530966.

[2]张天永,袁仲飞.一种5-甲氧基-2-萘满酮的制备工艺.2009[2023-08-09].DOI:CN101468946 A.

[3]刘生鹏,张宇,许莉莉,等.一种5-甲氧基-2-萘满酮的合成方法:CN202110528907.5[P].CN113233964A.

[4]池王胄,李勇刚,丁正杰.一种罗替戈汀中间体制备方法:CN202010712090.2[P].CN202010712090.2.

[5]于万盛,高丽,高家成,等.一种(S)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-N-丙基-2-萘胺的制备方法:CN202210508425.8[P].CN202210508425.8.

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