2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶，英文名为2-Chloro-5-fluoro-4-methylpyrimidine，是一种嘧啶类化合物，具有较强的碱性。该物质可由2,4-二氯-5-氟嘧啶和甲基溴化镁发生芳香亲核取代反应制备得到，是一种常用的嘧啶类有机合成中间体，广泛应用于嘧啶类生物活性分子的合成。例如有相关文献报道该物质可用于TRPV3（瞬时受体电位香草酸3）调节剂的合成，TRPV3是一种非选择性的钙离子通透性阳离子通道，主要表达于表皮角质形成细胞。
理化性质
2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶和吡啶类似，具有一定的碱性可与常见的酸性物质结合成盐。借助嘧啶环上的氯原子，该物质可在过渡金属催化的作用下和有机硼酸类化合物，有机胺类化合物发生交叉偶联反应得到相应的脱氯官能团化的衍生物。这种反应常用于合成功能化的衍生物，通过脱氯官能团化反应可将2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶转化为具有更多化学活性或者特定功能的化合物。这里的交叉偶联反应可以通过钯催化剂或其他过渡金属催化剂来实现。
化学转化
图1 2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶的偶联反应
在 20 mL 微波瓶中加入2-氯-5-氟-4-甲基嘧啶（560 mg，3.82 mmol）、4-(三氟甲基)苯硼酸（871 mg，4.59 mmol）、双(三苯基膦)氯化钯（II）（134 mg，0.191 mmol）和碳酸钾（1056 mg，7.64 mmol）。再往上述反应混合物中加入乙二醇二甲醚（9.0 mL）、水（3.86 mL）和 EtOH（2.57 mL），所得的反应混合物在 120 °C 下用微波加热 10 分钟。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将混合物加入 200 mL EtOAc，并依次用 200 mL 水和 200 mL 盐水洗涤。有机萃取液经无水Na2SO4 干燥后浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱法纯化（用 0-40% EtOAc/ 庚烷梯度洗脱，30 mL/分钟）即可得到偶联的目标化合物(892 毫克，3.48 毫摩尔，收率 91%）。[1]
参考文献
[1] Clapham, Bruce; et al United States Patent, Patent Number:WO2012129491.