背景技术
R-(+)-2-氯丙酸是一种重要的医药中间体，它是营养药L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的起始原料，它的合成文献报道主要有以下两种方法：(1)在酰基转移酶的作用下，将DL-乙酰丙氨酸通过Fischer方法得到a-氯丙酸，通过Podbielniak Column精馏分离得到L-氯丙酸和D-氯丙酸；(2)利用柱状假丝酵母的脂肪酶进行外消旋体拆分，通过相应的外消旋酸的酶酯化制备，对映体中的一种被酯化，另一种仍为酸，然后通过蒸馏或萃取进行光学活性的化合物分离，可制得70%至95%浓度的D-或L-异构体。我们经过实验，摸索出一种简便的合成方法，以L-乳酸为起始原料，经酯化、氯代、水解得到R-(+)-2-氯丙酸产品，总收率达52.6%。该方法操作简单，原料易得，成本低，适宜于工业化生产。
合成方法
1、L-乳酸乙酯(III)的合成
在配有回流冷凝管、分水器、温度计的三口烧瓶中，加入无水乙醇88ml(1.5mol)，L-乳酸(II)53g(0.5mol)，苯200ml，浓硫酸2ml及少许沸石，加热反应，温度恒定在65℃左右，不断有水分出，大约反应3h，直至不再有水分出为止。停止加热，加入碳酸钙4g至pH到7，过滤，滤液常压蒸馏出苯和多余的乙醇，然后减压蒸馏出无色油状液体产品III(44~46℃/10mmHg)47.2g，收率80%。
2、R-(+)-2-氯丙酸乙酯(IV)的合成
在装有滴液漏斗、冷凝管、气体吸收装置的三口烧瓶中，加入氯化亚砜54..8g(0.46mol)、III47.2g(0.4mol)和吡啶40ml(0.48mol)，升温至45℃，搅拌反应2h。冷至室温，过滤，滤液减压蒸馏出低沸点的氯化亚砜和吡啶，升温收集无色油状液体产品IV(34~36℃/10mmHg)39.3g，收率72%。
3、R-(+)-2-氯丙酸(I)的合成
在装有滴液漏斗和蒸馏装置的三口瓶内，投入IV39.3g(0.286mol)，无水甲酸39.7g和1.6g硫酸，搅拌并加热，向滴液漏斗中加入无水甲酸86.4g(1.87mol)和硫酸0.85g，待反应液出现回流状态时，开始滴加甲酸和硫酸的混合物，滴毕继续加热至反应液内温120℃，分出共沸物，停止加热，冷至室温，在反应体系内加入甲酸钠3.3g,降温减压蒸馏，收集产品R-(+)-2-氯丙酸28.3g(113℃/60mmHg)，收率91.3%。
参考文献
[1]李丰,李家明,何广卫,等. R-(+)-2-氯丙酸的合成[J]. 安徽医药,2006,10(4):252. DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2006.04.005.