带你了解5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶

基本信息

5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶，英文名：5-Bromo-3-nitropicolinonitrile，CAS号：573675-25-9，密度：1.9±0.1 g/cm³，沸点：348.9±42.0℃ at 760mmHg，熔点：101-106℃，分子式：C₆H₂BrN₃O₂，分子量：228.003，闪点：164.8±27.9℃，蒸汽压：0.0±0.8 mmHg at 25℃，外观性状黄色至淡黄色晶体。

引言

吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要的精细化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等，其中农药占毗咤系列产品消费总量的50%左右；饲料添加剂约为30%；医药及其他领域占20%。5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶作为一种重要的吡啶衍生物，在医药领域也作为重要的起始原料和中间体。

合成方法

方法一：

向5-溴-3-硝基-吡啶-2-醇(20g,91.32mmol)在甲苯(100ml)中的混悬液中加入DMF(0.7ml,9.13mmol)，并将混合物加热到90℃(反应混合物避光)。在90℃逐滴加入POBr₃(31.41g,109.51mmol)在甲苯(40ml)中的溶液，并在该温度将反应混合物搅拌16小时。使所述混合物冷却到室温并加入甲苯(50ml)和水(50ml)。分离有机层，用1N NaOH水溶液(60ml)、水(60ml)和盐水(30ml)依次洗涤，用Na₂SO₄干燥并蒸发，获得作为黄色固体的2,5-二溴-3-硝基吡啶(25.2g,97%)。

向2,5-二溴3-硝基-吡啶(25g,88.68mmol)在丙腈(100ml)中的搅拌溶液中加入氰化亚铜(8.7g,97.55mmol)，并将混合物加热到90℃达17小时。接着，将其冷却到室温，用EtOAc稀释，用盐水洗涤两次，用Na₂SO₄干燥并浓缩。通过色谱法(硅胶：DCM/MeOH 95:5-85:15)纯化剩余的残余物，获得作为浅黄色固体的5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶(17.5g,68%)。

方法二：

取 2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶(2.18g,10mmol)、氰化亚铜(1.33g,15mmol)与叔丁基亚硝酸盐(2.0mL,15mmol)在乙腈(50mL)的溶液于60℃下加热2小时。冷却溶液，分溶于乙酸乙酯(100mL)与饱和NaHCO₃水溶液(100mL)之间。水层经乙酸乙酯(2X50mL)萃取，以水(100mL)与盐水(100mL)洗涤，用无水MgSO₄干燥并过滤浓缩。固体经硅胶上快速层析法(25%EA/75%PE)纯化，得到5-溴-2-氰基-3-硝基吡啶为浅黄色固体。

参考文献

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[2]神经能质公司. 作为辣椒素受体调节剂的2-取代的喹唑啉-4-基胺类似物:CN200380105815.6[P]. 2006-01-25.