背景技术
邻氨基苯甲酸及其衍生物是一类非常重要的化工原料，它广泛存在于各类天然产物、医药、农药、染料中，并且每年生产20多万吨邻氨基苯甲酸用于合成数十亿种药物(如Alprazolam,Furosemide,Clonazepam等)和数千吨农药(如Bentazone)。基于邻氨基苯甲酸的重要性，从一些结构简单、商业大量可得的原料高效构建邻氨基苯甲酸及其衍生物显得尤为重要。2-氨基-4-溴苯甲酸作为重要的医药中间体，也用作香精香料，近年来受到广泛关注。
合成方法
方法一：
取50mL反应管严格除水，之后将体系内的空气置换为氮气，加入硒粉(28.4mg，0.36mmol)，4-溴-2-硝基甲苯(259.2mg，1.2mmol)，水(44μL，2.4mmol)，硝基苯(25μL，0.24mmol)，甲醇(1mL)，DMSO(0.2mL)，将混合物置于90℃下搅拌；另称取氢氧化钠(96mg，2.4mmol)溶于1mL甲醇，通过注射泵将氢氧化钠的甲醇溶液滴加到上述混合物中(滴加时间5h)，反应体系在90℃下搅拌，TLC监测至原料4-溴-2-硝基甲苯消耗完全。反应体系冷却至室温，旋干溶剂，将NaOH(2N aq.，20mL)加入到残余物中并搅拌5分钟。将所得混合物用叔丁基甲基醚(10mLx2)洗涤，合并有机层，再次用NaOH(2N aq.，10mL)洗涤。合并水相，用HCl(6N)酸化至pH=2.3，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥，过滤，浓缩。粗产品称重，取其1/12，以MeNO2作为内标计算2-氨基-4-溴苯甲酸核磁产率为79%。
方法二：
(1)合成中间体6-溴吲哚二酮的合成
取3-溴苯胺10.00g(58.13mmol)放入1000mL圆底烧瓶中，加入500mL水，在搅拌情况下加入无水硫酸钠64.41g(453.43mmol)和盐酸羟胺13.33g(191.84mmol)，然后加入2mol/L盐酸溶液10mL，室温下搅拌5min，最后加入水合氯醛10.58g(63.95mmol)。将反应混合物室温搅拌15min，然后90℃加热回流下反应2h。TLC检测原料消失，然后冷却至室温，抽滤，真空干燥，得浅黄色固体 12.90g。
取40mL浓硫酸加入到100mL圆底烧瓶中，于50℃下将12.90g的黄色固体缓慢加入到浓硫酸中，完全加入后65℃下反应30min。反应结束后冷却至室温，然后将反应混合物倒入到冰水混合物中，搅拌30min，抽滤得红色固体，真空干燥箱下干燥，石油醚：乙酸乙酯=5:1，200目硅胶柱层析纯化，得6-溴吲哚二酮4.12g，产率31.4%。
(2)合成中间体2-氨基-4-溴苯甲酸
取20mL 5%NaOH放入到100mL圆底烧瓶中，再缓慢加4.00g(17.70mmol)6-溴吲哚二酮，室温下搅拌30min，冰浴下加入8mL H2O2溶液，撤去冰浴室温下反应1h。TLC检测反应完全后，向反应液中滴加冰醋酸，至不再产生黄色沉淀为止，过滤收集沉淀，真空干燥，得2-氨基-4-溴苯甲酸3.20g，产率83.7%。
参考文献
[1]天津科技大学. 一类新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用:CN201310540643.0[P]. 2014-02-05.
[2]华东师范大学. 邻氨基苯甲酸及其衍生物及其合成方法和应用:CN202010164757.X[P]. 2021-09-14.