背景技术
作为抗衰领域最热门的分子之一，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)毫不例外的成为了历代抗衰物质的中心。NAD+是超过500种酶促反应所需的一种重要辅酶，因其在氧化和还原中的作用而众所周知。其中烟酰胺单核苷酸(NMN)被认为是当前最合适的NAD+前体，且目前NMN正在全球市场上热销，备受消费者的青睐。
NMNH中文名称为“还原型烟酰胺单核苷酸”或“还原型β‑ 烟酰胺单核苷酸”，是NMN的还原形式，是一种补充NAD+的新前体，具有比NMN更好的NAD+促进作用以及其他的生物学功能如增加细胞抗氧化能力、减少脂肪积累、减少炎性反应和抑制肿瘤细胞生长等，是一种具有显著商业潜力的健康促进试剂(WO2021098725A1)。
还原型烟酰胺单核苷酸的合成工艺市场上还处于实验室研发阶段，还不能实现工业化生产，主要技术难点：1)还原型烟酰胺单核苷酸是NMN的还原形式，容易被空气氧化；2)在实验室只有通过制备色谱的方法才能得到纯度较高的水溶液，且需通过冻干的方法才能得到无定型固体，这种方法对产品无提纯效果，冻干得到的无定型固体为泡沫状、流动性差、容易吸潮变为油、降解快；3)尚未有多晶型物报道。众所周知，工业上非必要不选用冻干技术，因为冻干需要高耗能且产能受限；无定型固体能量比晶体固体高、更不稳定。
制备方法
还原型烟酰胺单核苷酸二钠盐的制备：往2.85升Tris‑HCl(50mM)溶液中加入179mg MnCl2，调溶液pH为8.0，控温在37℃。向溶液中加入143mg大肠杆菌 (EcNADD)的NAD+焦磷酸酶，加入10g NADH，搅拌2小时。用制备色谱分离得到NMNH溶液，用NaOH调溶液pH至10，减压浓缩得到3.8g 还原型烟酰胺单核苷酸二钠盐固体。
1、晶型A的制备：称取500mg 还原型烟酰胺单核苷酸二钠盐，溶于1ml水中，在20‑40℃用氮气吹扫，析出晶体后过滤，得固体于鼓风烘箱干燥。所得固体晶型为晶型A，水分(KF)为27％。
2、晶型B的制备：称取50g已制得的还原型烟酰胺单核苷酸二钠盐晶体(晶型A)，真空干燥2‑4小时。所得固体晶型为晶型B，水分(KF)为16％。
3、晶型C的制备：称取20g已制得的还原型烟酰胺单核苷酸二钠盐晶体(晶型B)，真空干燥10‑20小时。所得固体晶型为晶型C，水分(KF)为11％。
参考文献
[1] 音芙医药科技(上海)有限公司. 还原型β-烟酰胺单核苷酸二钠盐的多晶型及其制法和用途:CN202210168280.1[P]. 2022-11-22.
[2] 可劳迈戴斯有限公司. 烟酰胺核苷、烟酸核苷、还原型烟酰基核苷化合物和烟酰基核苷化合物衍生物在制品的用途:CN202080029936.0[P]. 2021-11-30.