背景
杠柳毒苷（periplocin）是从香加皮（一种著名的中草药）中分离出的最具细胞毒性的化合物，传统上被用作抗风湿、利尿和心脏毒性药物。作为一种心脏苷类，杠柳毒苷已被证明是芪苈强心胶囊（一种治疗慢性心力衰竭的传统中药处方）的有效成分，具有良好的疗效和安全性。最近的研究证据表明，杠柳毒苷在结直肠癌、肝癌、胃癌、黏液纤维肉瘤和胰腺癌中也具有有希望的抗癌活性。目前这些报告中杠柳苷的抗癌机制仅限于通过诱导凋亡和细胞周期阻滞。其他细胞死亡机制是否参与了杠柳苷的抗癌作用仍然不清楚。
进展
结直肠癌（CRC）是全球第三最常见的被诊断为恶性肿瘤，并且是导致癌症相关死亡的第二主要原因，在2018年的发病率超过180万，死亡率超过80万。尽管近年来CRC治疗取得了进展，包括提高早期检测与手术切除、化疗或放疗，但CRC患者的预后仍然较差。辅助化疗使用氟嘧啶类药物（氟尿嘧啶或卡培他滨）和奥沙利铂可能会带来生存优势，然而，并不是所有患者都能从这些辅助治疗方案中获益。因此，迫切需要开发新的潜在治疗药物，以更有效地治疗CRC患者。
近期，邹炳文等人[1]的研究展示了杠柳毒苷对CRC在体外和体内均表现出有希望的抗癌活性。在机制上，杠柳毒苷促进了CRC细胞内溶酶体的损伤，并诱导细胞凋亡。
值得注意的是，杠柳毒苷通过结合并阻止LGALS3（半乳糖凝集素3）的Lys210泛素化介导的蛋白酶体降解，导致过度的溶酶体自噬并加剧溶酶体损伤。抑制LGALS3介导的溶酶体自噬减弱了杠柳毒苷引起的CRC细胞溶酶体损伤和生长抑制作用，表明溶酶体自噬在杠柳苷的抗癌效应中发挥了关键作用。综上所述，该研究结果揭示了杠柳毒苷与溶酶体自噬机制之间的新联系，并表明杠柳毒苷可能是治疗CRC的潜在治疗选择。
参考文献
[1] Periplocin suppresses the growth of colorectal cancer cells by triggering LGALS3 (galectin 3)-mediated lysophagy. doi:10.1080/15548627.2023.2239042