简介
间三氟甲基苯乙酸是一种重要的有机含氟中间体。近年来，随着含氟药物所具有的特殊药理作用 被科学工作者逐步认知并应用，含氟医药中间体正越来越多地被人们开发出来。间三氟甲基苯乙酸作为含氟医药中间体的一种，因其含有三氟甲基、羧 基、苯环和亚甲基氢等多种官能团，在药物合成中应用范围广泛，而一直受到人们的重视，尤其是在合成医药和农药化学品等领域[1] 。
合成
图1 间三氟甲基苯乙酸的合成路线
将[3-（三氟甲基）苯基]乙腈（5.4克，0.03毫摩尔）和NaOH（6克，0.15毫摩尔）在水中的溶液回流过夜。冷却后，用稀HCl将pH调节至2。过滤沉淀物，用水洗涤并干燥，得到固体标题化合物间三氟甲基苯乙酸（5.2g，87%）。1H NMR（300 MHz，DMSO，ppm）δ：7.6（m，4H），3.7（s，2H）。合成路线如图1所示[2]。
图2 间三氟甲基苯乙酸的合成路线
将Schlenk管在高真空中加热，并在充满CO2气体的氯化钙上预干燥。加入双（4-甲氧基苯基）锌-氯化镁-氯化锂（12.8毫升，在THF中为0:39 M，5.0毫摩尔），加入CO2气体5分钟，使其通过溶液。将反应混合物在25℃下搅拌6小时。加入二乙醚（50ml），用2M NaOH（3×50ml）萃取有机相。合并的水相用2M HCl（pH<5）酸化，并用乙醚（3×50ml）萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥，并在真空中除去溶剂得到标题化合物三氟甲基苯乙酸。合成路线如图2所示。
用途
间三氟甲基苯乙酸用于合成抗动 物精神分裂症、忧郁症、抗氧化、抗心率失常等药物， 且市场需求量逐年递增。目前，关于其合成的文献 相对较少，因此，研究对三氟甲基苯乙酸的合成方法 具有一定的实际意义和应用价值。
参考文献
[1]杜友兴. 间三氟甲基苯乙酸的绿色合成工艺 [J]. 化工与医药工程, 2019, 40 (05): 6-10.
[2]邓绍平,陈洁. 间三氟甲基苯乙酸的合成研究进展 [J]. 山东化工, 2012, 41 (04): 47-49+52.