二甲基丙二酸，英文名为Dimethylmalonic acid，常温常压下为白色固体，在水中有一定的溶解性并且易溶于醇类有机溶剂，具有较强的酸性。二甲基丙二酸是丙二酸衍生物，是一种常见的有机合成试剂，它可在浓硫酸的催化作用下和醇类化合物发生酯化反应以制备相应的丙二酸酯衍生物，在有机合成方法学基础研究中有较好的应用。
理化性质
二甲基丙二酸属于二羧酸类物质，由于两个羧基单元处于1，3位，该物质容易在加热的条件下发生脱羧反应。结构中的羧基单元可以在缩合剂的作用下和醇类物质或者有机胺类化合物发生缩合反应得到相应的酯或者酰胺衍生物。值得说明的是该物质是人血清中的短链二羧酸，也是在肺泡呼吸中检测到的挥发性有机化合物。
酰胺化反应
图1 二甲基丙二酸的酰胺化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将SOCl2（3.84mL，53.0mmol，1.4当量）加入到二甲基丙二酸（5.00g，37.9mmol，1.0当量）的THF（20mL）搅拌溶液中。然后将反应混合物加热至70°C并在该温度下搅拌反应大约2小时。反应结束后直接将反应混合物在真空中进行浓缩处理以除去所有挥发物。将粗酰氯溶解在THF（20mL）中，将所得溶液在0°C下滴加到间苯甲醚（4.25mL，37.9mmol，1.0当量）和Et3N（5.28mL，37.9mmol，1.0当量）的THF（20mL）溶液中。将反应混合物在0°C下搅拌1小时然后在23°C下搅拌2小时。反应结束后直接将反应混合物在减压下进行浓缩以蒸发有机溶剂。在1M NaOH溶液（40mL）和EtOAc（20mL）之间分配残留物。用 EtOAc （20 mL）萃取水层，分离合并所有的有机层并往其中加入 12 M HCl 溶液 （50 mL） 直至 pH 达到 0。通过真空过滤收集固体并用水进行洗涤，最后在高真空下进行干燥即可得到目标产物分子。[1]
参考文献
[1] Burg, Finn; et al Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(11), 2953-2957.