简介
硫酸单甲酯是重要的化工原料，在药物合成中常做为甲基化试剂，例如，在泮托拉唑钠原料药合成工艺中即用到该试剂。但其也是潜在的致癌物质，作用与芥子气相似，急性毒性类似光气，其毒性比氯气大15倍，可以破坏DNA结构，属于高毒类物质，因此在药物合成过程中需严格控制其含量。由于硫酸单甲酯的致癌致畸性，欧盟将其列入第八批需授权物质候选清单，被人用药物注册技术要求国际协调会指南ICH M7分类为3类基因毒性杂质，在1999年被国际癌症研究机构 （International Agency for Research on Cancer，IARC）将其划分为2A类致癌物. 因此，检测药物中残留的硫酸单甲酯含量对于控制临床用药的安全性具有非常重要的意义[1]。
图1 硫酸单甲酯的结构
检测方法
据报道，硫酸单甲酯的相关检测方法主要有气相色谱法、气质联用法、液相方法、液质联用法。张耕采用气相色谱检测工作场所中硫酸单甲酯含量，需进行柱前衍生化，衍生化试剂、分散剂等对其衍生化效率均有影响，检测限为120 ng·mL−1. 采用液相色谱法检测化学合成丹皮酚中的硫酸单甲酯残留量同样需要衍生化，其效率影响检测准确度。药品中的硫酸单甲酯含量亦可以采用衍生化后顶空气相色谱法检测，但需要考察衍生化条件，操作步骤繁琐。有学者采用气相色谱-质谱联用法检测化妆品中硫酸二甲酯含量，回收率仅为22.2%-55.8%. 目前报道的气质联用检测其含量的检测限在µg·mL−1水平，灵敏度低。液相色谱质谱联用方法检测灵敏度高，无需样品衍生化，但硫酸单甲酯的保留较弱，保留时间不到1 min，且检测成本高。因此，亟需一种操作简单、灵敏度高、成本低廉的检测方法。室温下硫酸单甲酯在碱水中易水解为硫酸单甲酯，利用这一化学性质，研究者建立采用离子色谱检测泮托拉唑钠原料药中硫酸单甲酯的方法，以达到检测硫酸单甲酯的含量，为有效控制药品中硫酸单甲酯含量提供技术支撑[1]。
参考文献
[1]孙声赫,刘振,彭燕等。离子色谱法检测泮托拉唑钠原料药中硫酸二甲酯 [J]. 环境化学, 2023, 42 (02): 409-415.