羟丙基-β-环糊精的应用

2024/1/10 9:51:54 作者:小满

羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是β-环糊精(β-CD)的衍生物之一。天然的环糊精及其衍生物是由淀粉经酶环化得到的环状低聚糖。羟丙基-β-环糊精是β-环糊精在碱性条件下的羟丙基醚的取代产物。以羟丙基取代环糊精中的羟基,使羟丙基-β-环糊精具有较高的水溶性(≥ 600mg/mL)。

羟丙基-β-环糊精由7个α吡喃葡萄糖单体组成,每个单体被0~3个羟丙基醚取代,化学结构见图。其独特的环状结构使得该分子具有亲水的外表面和疏水的内腔。整个分子取代度(DS)为7个摩尔取代度(平均每个单体被取代的羟基数被称为摩尔取代度)。7个单体均可能有不同数量的羟基被取代,使得每个分子都有多种不同取代度的组合。

羟丙基-β-环糊精的化学结构式

根据取代度的不同,羟丙基-β-环糊精的理化性质可能略有不同。美国药典(USP)及欧洲药典(EP)对药用辅料级别的羟丙基-β-环糊精的摩尔取代度有明确要求,为0.4~1.5,即DS为2.8~10.5。而中国药典(ChP)未对摩尔取代度做规定,而是对羟丙氧基(-OCH2CHOHCH3)含量有所规定,药用辅料级羟丙基环糊精,按无水物计算,其羟丙氧基含量应为19.6%~26.3%。羟丙基-β-环糊精作为获批的药用辅料,已经在多个上市小分子化药制剂处方中得到应用,能够起到增加药物溶解度和稳定性的作用。目前,羟丙基-β-环糊精在大分子生物制剂中的作用也逐渐受到关注。

目前,羟丙基-β-环糊精已被应用于多种获批上市的小分子注射剂药物。鉴于其高水溶性和极其稳定的结构,羟丙基-β-环糊精作为一种多功能辅料,在生物制药下游工艺和制剂处方中抑制蛋白质聚集和减少可见颗粒的形成,具有很大的应用前景。对此,已有部分抗体、抗体偶联药物(ADC)及双抗的制剂专利中将环糊精,包括但不限于羟丙基-β-环糊精、SBECD(磺丁基-β-环糊精钠)等作为超滤换液、液体制剂以及冻干制剂中的蛋白保护剂申请了专利保护。

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