具有抗肿瘤效用的胡萝卜苷

2024/3/18 8:57:59 作者:风华

概述

胡萝卜苷是一种广泛存在于植物中的植物甾醇糖苷,经分离后,被陆续用于药理作用及疾病防治的研究。该化学品又名西托糖苷、谷甾醇-3-O-葡萄糖苷,分子式为C35H60O6,分子量为576.85,一般表现为白色粉末。通过搜索,收集并整理胡萝卜苷相关文献,归纳并论述其药理作用及作用机制,发现其具有良好的抗肿瘤,抗氧化及保护神经等药理作用,但目前研究尚处起步阶段,还需深入探索[1]。

胡萝卜苷.jpg

含量测定方法

采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法。色谱柱为Scienhomeinertex C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(80∶20),流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃;载气为氮气,气体压力为30.0psi,漂移管温度为80℃。

药理作用研究

实验探讨胡萝卜苷对HepG2细胞增殖、迁移及DNA拓扑异构酶(topoisomerase,TOPO)Ⅰ和Ⅱ表达的影响。以 体外培养人肝癌HepG2细胞为实验材料,CCK-8实验观察不同浓度(200μg/ml、150μg/ml、100μg/ml和50μg/ml)胡萝卜苷对HepG2细胞增殖的影响。qRT-PCR实验观察200μg/ml胡萝卜苷对HepG2细胞TOPOⅠ和TOPOⅡmRNA表达的影响,Tran-swell小室模型检测200μg/ml胡萝卜苷对HepG2细胞迁移的影响。结果 发现,胡萝卜苷对HepG2细胞增殖有明显抑制作用,并在一定范围内(0 μg/ml ~ 200 μg/ml)呈现浓度依赖性。与未用胡萝卜苷处理的HepG2比较,经200μg/ml胡萝卜苷作用的HepG2细胞穿越基膜的数量显著减少,TOPOⅠ和TOPOⅡmRNA相对表达量显著降低。因此可以得出结论, 胡萝卜苷可能通过下调TOPOⅠ、TOPOⅡ基因表达而抑制HepG2细胞增殖,并具有抑制HepG2细胞迁移的能力[2-3]。

另有研究人员探究胡萝卜苷对刀豆蛋白A(concanavalin A,conA)诱导的急性肝损伤的保护作用及相关机制。将50只C57 BL/6小鼠随机分成5组:正常组,模型组和胡萝卜苷低,中,高剂量组,每组10只。尾静脉注射conA制备急性肝损伤模型后,胡萝卜苷各剂量组立即灌胃胡萝卜苷治疗,12 h后处死动物。测定肝指数,检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)活性及肿瘤坏死因子-a(tumornecrosisfactor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量。HE染色观察肝组织病理学改变。qRT-PCR检测TNF-α,IL-1β,IL-6在肝组织中的转录水平。Westernblotting检测信号转导与转录激活子(signal transduction and activator of transcription,STAT3)及p-STAT3的表达。结果发现胡萝卜苷各剂量组的血清ALT,AST,TNF-α,IL-1β,IL-6含量,肝脏TNF-α,IL-1β,IL-6 mRNA表达,肝脏STAT3,p-STAT3水平皆低于模型组(P<0-05或P<0-01)。HE染色结果也表明,胡萝卜苷的治疗能够有效减轻肝损伤。也就是说,胡萝卜苷具有抵抗conA诱导的肝损伤的作用,该作用可能与抑制STAT3的表达有关[4]。

应用

基于前文提到的生理活性,胡萝卜苷在医药领域具有广泛应用也就变得不奇怪了,譬如合成抗病毒剂、保健品等。

文献报道了一种含有胡萝卜苷与谷甾醇的抗病毒组合物及其抗病毒应用,二者的重量比为1:50至50:1。与单独使用胡萝卜苷或谷甾醇相比,本发明所述抗病毒组合物对多种植物病毒有显著的增效作用;同时还具有持效期长的特点,既延长了活性化合物的使用寿命,又延缓植物病毒抗药性的产生[5-6]。

胡萝卜苷保健品中也有用途,具体地说是胡萝卜苷在制备促进神经干细胞增殖药物及保健品中的应用。胡萝卜苷是植物甾醇衍生物,为谷甾醇-3-O-葡萄糖苷,广泛存在于植物中,其提取,分离和含量检测过程都很简便。有研究称本品可促进成骨样细胞增殖,保护人微血管内皮细胞,还具降糖活性。实验以原代培养的神经干细胞和老年小鼠为材料,观察胡萝卜苷对神经干细胞的作用。通过离体和整体实验,证实胡萝卜苷具有促进神经干细胞增殖的作用:离体实验中,胡萝卜苷剂量10μmol/L~100μmol/L均能促进神经干细胞增殖;整体实验中,10mg/kg的剂量能促进老年小鼠神经干细胞的增殖[7]。

参考文献

[1]王翔鹏,武璐璐,李丽丽,等.胡萝卜苷药理作用研究现状[J].中国临床药理学杂志, 2019(7):3.DOI:CNKI:SUN:GLYZ.0.2019-07-036.

[2]刘星,肖游章.胡萝卜苷抑制HepG-2细胞增殖和迁移及拓扑异构酶表达[J].中国组织化学与细胞化学杂志, 2016, 25(5):4.DOI:10.16705/j.cnki.1004-1850.2016.05.004.

[3]曾俊权,林晔,刘婷婷,等.胡萝卜苷对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡的影响及其机制探讨[J].山东医药, 2018.DOI:CNKI:SUN:SDYY.0.2018-23-002.

[4]王翔鹏、武璐璐、李丽丽、冯一洲、万星、吴昊、向阳.胡萝卜苷对刀豆蛋白A诱导的急性肝损伤的保护作用[J].中国现代应用药学, 2020, 37(19):6.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2020.19.001.

[5]吴云锋,赵磊.一种含有胡萝卜苷与谷甾醇的抗病毒组合物及其抗病毒应用:CN201310488412.X[P].CN103563929A.

[6]吴云锋,赵磊.一种胡萝卜苷类化合物作为抗病毒剂的应用:CN201310463181.7[P].CN103518752B.

[7]江励华,王明艳,杨念云,等.胡萝卜苷在制备促进神经干细胞增殖药物中的应用:CN201210279775.8[P].CN102755343A.

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