D-脯氨酰胺的理化性质与医药应用

2024/3/18 10:16:48 作者:流风

D-脯氨酰胺,英文名为D-Prolinamide,常温常压下为米白色固体,可溶于强极性有机溶剂并且在水中有一定的溶解性。D-脯氨酰胺是一种氨基酸衍生物,可由D-脯氨酸通过酰胺化反应制备得到,主要用作手性有机合成中间体和医药化学原料,例如有文献报道该物质可用于药物分子他替瑞林的合成。

理化性质

D-脯氨酰胺是一种氨基酸衍生物,其结构中含有一个吡咯环单元和一个酰胺结构,具有一定的化学转化活性。由于其含有酰胺结构和吡咯环,该物质可与醛类化合物发生缩合反应,生成具有手性的缩合产物,常用于手性有机合成的中间体制备。此外,D-脯氨酰胺结构中吡咯环上的氮原子具有较强的亲核性,在有机合成转化中常借助它的亲核性将该物质引入到生物活性分子结构中去。

D-脯氨酰胺的缩合反应

图1 D-脯氨酰胺的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将D-脯氨酰胺(1.37 g, 12 mmol)和双酚衍生物(1.71 g, 5 mmol)溶解于3ml的无水乙醇中,然后将反应混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约3h。反应结束后将混合物冷却至室温,然后将其直接进行过滤并用无水乙醇洗涤固体三次,所得的固体即为目标产物。[1]

医药应用

D-脯氨酰胺作为一种重要的氨基酸衍生物,在医药化学和有机合成领域具有重要的应用价值,其独特的化学性质和反应特性使其成为某些药物的重要合成原料和中间体。作为手性有机合成的重要中间体,D-脯氨酰胺可用于合成多种手性分子包括药物分子、生物活性分子等。例如它可用于药物分子他替瑞林的制备,他替瑞林于2000年7月在日本上市,主要用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。

参考文献

[1] Hou, Zongrui; et al Chemistry - A European Journal (2008), 14(15), 4484-4486.

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