索马鲁肽（Semaglutide）由诺和诺德研发，最初被设计为一种强有力的、持久的皮下注射类抗糖尿病药物，其用药频率为每周一次，以提高便利性。索马鲁肽于2017年12月获FDA批准上市，是继艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽之后，全球第七个获批的GLP-1RA。
作为诺和诺德的第二款GLP-1RA药物，索马鲁肽的研发策略借鉴了公司第一款GLP-1RA药物利拉鲁肽，在内源GLP-1的序列结构上进行改变，并通过在肽链骨架上修饰脂肪酸侧链与人白蛋白结合来延长血浆半衰期。
开发口服制剂
2019年9月，全球首个非注射型GLP-1RA药物口服索马鲁肽片获FDA批准上市，每日早餐前半小时空腹服用一次，用于结合饮食控制和运动，以改善Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制。索马鲁肽口服制剂的出现改变了GLP-1RA药物的给药方式，它减少糖尿病人给药的创伤，提高了用药依从性和便利性。
索马鲁肽从皮下注射制剂到口服制剂，远比想象中困难。胃肠道中丰富的蛋白酶，会迅速水解多肽，且多肽药物分子量大，渗透性低，吸收困难，因此口服给药难度极大，此前已上市的GLP-1RA药物用药方式多数为皮下注射。但是从方便病人服药的角度来说，口服给药是一种相当理想的递送方法。通常口服药物为小分子，需要具有一定的疏水性。对于GLP-1RA来说，一种方法是开发激活GLP-1受体的小分子激动剂，但小分子激动剂的效力不足、与GLP-1R结合缺乏特异性以及半衰期不理想。另一种策略是使用吸收增强剂。由Emisphere公司开发的N-[8-（2-羟基苯甲酰基）氨基]辛酸盐（SNAC）是一种公认安全的小分子吸收促进剂，可以协助口服递送药物。SNAC在药学领域并不活跃，主要用做食品补充剂、维生素和膳食成分。SNAC已经之前也用于和肝素、伊班膦酸盐和维生素B12共同配制以增加药物的吸收。
索马鲁肽作的口服制剂就是和SNAC一起构成的配方。肽类药物主要在肠道中被吸收而口服索马鲁肽改变了肽的吸收部位，使其在胃部被吸收，而不是在肠道中。在吸收的过程中，SNAC在胃部的溶解能够局部升高胃的pH值，进而提高索马鲁肽的溶解度，且将胃中酸性环境改变为中性环境，使肽酶失活，避免索马鲁肽被胃中的肽酶降解。实验表明，SNAC的亲脂性使其能够嵌入到细胞膜上，帮助索马鲁肽被细胞快速吸收。