介绍
2-叠氮基乙醇（2-Azidoethanol），化学式为C2H5N3O，是一种具有爆炸性的有机化合物，通常呈现为无色至淡黄色的液体。它具有一个羟基（-OH）和一个叠氮基（-N3）。它的沸点较低，大约在95°C左右，并且可以与水以及多种有机溶剂混溶。由于其含有活泼的叠氮基，它在有机合成中是一种重要的中间体，常用于合成含氮化合物，例如作为制备药物、农药和生物活性分子的前体。此外，它在有机合成中也常用作“点击化学”反应的原料，特别是Cu(I)催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC），这是一种高效的形成碳-杂原子键的方法。
图一 2-叠氮基乙醇
制备
路线一：将叠氮化钠（0.3克，4.65毫摩尔）和2-羟乙基4-甲基苯磺酸盐（2.325 mmol）加入到单糖基化乙二醇（1克，4.2毫摩尔）在5毫升乙醇中的溶液中，并将反应物在70℃下回流过夜。然后，用乙醚稀释反应物，并用水洗涤三次。然后，收集有机层，蒸发后获得纯的浅黄色油状产物2-叠氮基乙醇（产率96%，350毫克，4.02毫摩尔）。射频:0.6（DCM/甲醇20 : 1）。
路线二：在圆底烧瓶中，将化合物2-羟乙基4-甲基苯磺酸盐（13.27毫摩尔）和叠氮化钠（26.54毫摩尔）溶解在丙酮（5毫升）和水（5毫升）的混合溶液中。将混合物溶液加热至60℃并搅拌12小时。然后加入饱和碳酸钠溶液（5毫升）以终止反应。随后，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。粗残余物通过闪式柱色谱（石油醚/乙酸乙酯= 30∶1）纯化得到2-叠氮基乙醇[1]。
图二 2-叠氮基乙醇的合成
在烧瓶中称取叠氮化钠(4.68克，72.0毫摩尔，3.0当量)，并置于氮气氛下。加入水(30毫升，0.8M)，然后加入2-溴乙醇(1.7毫升，24.01毫摩尔，1.0当量)。将混合物在80℃搅拌过夜。用乙醚(4x)萃取反应溶液。合并的有机层用无水硫酸镁干燥。过滤后，在减压下除去溶剂，得到淡黄色油状的2-叠氮基乙醇(2.091g，100%)，Rf=0.37(庚烷∶乙酸乙酯50∶50)。1H核磁共振(300MHz，CDCl3): δ=3.79 (dd，J=10.0，5.1Hz，2H)，3.53 - 3.39 (m，2H)，2.01 (t，J=5.6Hz，1H) ppm。13C核磁共振(75MHz，CDCl3): δ=61.82，53.83ppm[2]。
图三 2-叠氮基乙醇的合成2
参考文献
[1]Zheng Y ,Zheng M ,Ling X , et al.Design, synthesis, quantum chemical studies and biological activity evaluation of pyrazole–benzimidazole derivatives as potent Aurora A/B kinase inhibitors[J].Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,2013,23(12):3523-3530.
[2]Dries R D ,Luping P ,Charles-Alexandre M , et al.Phenyltriazole-functionalized sulfamate inhibitors targeting tyrosyl- or isoleucyl-tRNA synthetase[J].Bioorganic Medicinal Chemistry,2020,28(15):115580.