4-羟乙基哌嗪丙磺酸的应用及制备工艺

2025/10/29 8:48:07 作者:chemS

4-羟乙基哌嗪丙磺酸(4-(2-Hydroxyethyl)-1-piperazinepropanesulfonic acid,CAS: 16052-06-5)为白色固体,熔点237-239 °C,分子式为C9H20N2O4S,分子量252.33,其外观如图1所示。

4-羟乙基哌嗪丙磺酸外观.png

图1. 4-羟乙基哌嗪丙磺酸外观

用途

4-羟乙基哌嗪丙磺酸(HEPPS)作为一种两性离子缓冲剂在超薄等电聚焦凝胶剂中使用,用于增强葡糖磷酸变位酶的分辨率。而且经研究发现,4-羟乙基哌嗪丙磺酸还具有多种作用,比如,可以降低Αβ_聚集诱导的小鼠记忆缺陷并挽救认知缺陷;可以用于验证pH变化对中肠后部(PMG)内容物和中肠前部(AMG)组织匀浆蛋白水解活性的影响;可以重悬酶解后的肽,用于处理脑源性细胞外囊泡(EV)蛋白和16倍同量异序串联质量标签(TMT)狀标记等。

制备工艺

杨庆锁等人[1]提供了一种4-羟乙基哌嗪丙磺酸的制备方法,采用N-羟乙基哌嗪和1,3-丙烷磺酸内酯作为原料,无水一元醇作为溶剂,在碱性环境中反应,反应过程中不增加其它有机溶剂,无需高温高压条件,反应程度高,提纯简单,生产出的粗品经过一次重结晶提纯后含量可达到指标要求(99.0%以上)。另外,涉及到的无水一元醇可以直接回收套用到下个批次,利用率在80%以上,精密过滤脱出的醇水混合相非黏稠液体经过蒸馏后得到的水可用于下一批次,减少了废水的排放,是一种绿色高效的4-羟乙基哌嗪丙磺酸合成工艺,可工业化推广。

具体步骤:N-羟乙基哌嗪与无水一元醇混合,搅拌升温至30-50°C,加入碱调节pH至碱性,分次加入1,3-丙烷磺酸内酯,控制反应过程中温度不超过50°C,反应完成后得到混合液,混合液的PH为8.35-8.52; 混合液升温至75-85°C,保温4-6h,保温结束后热过滤除去杂质,滤液降温至0-5°C,保温结晶4-6h,保温结束后抽滤,得滤饼;将滤饼与水混合,升温至60-65°C得到溶清溶液,加入醋酸调节pH为5-5.5,加入活性炭保温脱色,保温脱色2-3h,然后精密过滤得粘稠滤液,粘稠滤液中加入无水一元醇搅拌分散,降温至0-5°C,保温结晶4-6h,抽滤得到精制潮品;精制潮品干燥后得4-羟乙基哌嗪丙磺酸(红外谱图如图2所示)。

4-羟乙基哌嗪丙磺酸红外谱图.png

图2. 4-羟乙基哌嗪丙磺酸红外谱图

参考文献

[1] 杨庆锁,董悦刚,武建泉,李凯丽,袁永坤. 一种4-(2-羟乙基)-1-哌嗪丙磺酸的合成方法. CN 117777058 A.

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