甲氨蝶呤原料药

甲氨蝶呤原料药是辉瑞开发的一款DHFR抑制剂，是治疗风湿性疾病最常用的药物，尤其是对于类风湿关节炎（RA）。它主要是通过抑制二氢叶酸还原酶阻碍肿瘤细胞DNA的合成，达到抑制肿瘤细胞增殖和生长的效果。除对白血病和实体肿瘤有很好的疗效外，甲氨蝶呤在皮肤疾病和风湿免疫疾病的治疗中也广泛应用。抗代谢类抗肿瘤药，治疗癌症和类风湿性关节炎的药物。甲氨蝶呤原料药的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA合成和细胞复制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于DNA合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而不对正常组织产生非可逆性的损伤。

甲氨蝶呤主要经肾脏清除，80%-90%以原型药物随尿液排泄；因此，肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)受损将导致药物血清浓度持续不下降，由此可引发骨髓毒性或其他毒性。

MTX可以通过口服、皮下、肌内途径给药。口服时，食物不影响MTX的吸收。但是，随着口服剂量的增加，MTX胃肠道吸收量会逐渐下降。对比非口服方式，口服吸收量可下降约30%，尤其是每周剂量≥15mg时。

使用甲氨蝶呤前需要评估相关危险因素，完善血常规、肝肾功能、胸部X线片(用药前1年内)、妊娠试验等，同时需要询问患者有无酗酒/吸毒史，判断患者的理解能力和依从性等情况。对于合并严重的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、白细胞减少<3.0×109/L、中重度贫血、妊娠或备孕、急性或慢性感染和肺部疾病则避免使用甲氨蝶呤。