阿托伐他汀杂质A
中文名称 | 阿托伐他汀杂质A |
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中文同义词 | [R-(3R*,5R*)]-Β,Δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-2,3-二苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1);阿托伐他汀钙杂质A;阿托伐他汀相关物质A;阿托伐他汀杂质A;阿托伐他汀EP杂质A;阿托伐他汀杂质A(EP);阿托伐他汀相关化合物A(USP);阿托伐他汀相关物质A USP标准品 |
英文名称 | Atorvastatin Related Compound A |
英文同义词 | Atorvastatin EP IMpurity A;Desfluoro Atorvastatin Calcium Salt;(betaR,deltaR)-beta,delta-Dihydroxy-2-(1-methylethyl)-4,5-diphenyl-3-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1);Atorvastatin Impurity A;(βR,δR)-β,δ-Dihydroxy-2-(1-methylethyl)-4,5-diphenyl-3-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid hemicalcium salt;Calcium (3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-(2-isopropyl-4,5-diphenyl-3-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)h;ATORVASTATIN DESFLUORO IMPURITY;Atorvastatin Related Compound A (20 mg) (Desfluoro impurity, or (3R,5R)-7-[3-(phenylcarbamoyl)-2-isopropyl-4,5- diphenyl-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid calcium salt) |
CAS号 | 433289-83-9 |
分子式 | C33H35CaN2O5+ |
分子量 | 579.7194 |
EINECS号 | |
相关类别 | 对照品-杂质对照品;杂质;杂质对照品;化工原料 |
Mol文件 | 433289-83-9.mol |
结构式 |
阿托伐他汀杂质A 性质
熔点 | 150℃ (decomposition) |
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溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
稳定性 | 吸湿性 |
阿托伐他汀钙属于羟甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂,它主要通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶来降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白的浓度。主要适应症有原发性高胆固醇血症、混合性高血脂症以及家族性高胆固醇血症。阿托伐他汀钙作为全球畅销的降血脂药物,必须严格控制杂质的含量,去氟阿托伐他汀钙为其主要杂质,为确保用药安全,其制备过程中产生的杂质、去氟阿托伐他汀钙等均可引起不良反应。 全合成得到去氟阿托伐他汀钙,为阿托伐他汀产品质量分析及控制提供重要依据。将[R,(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钠盐溶液转入10L洁净干燥的反应釜中,再向釜中加入3L甲醇,升温至60℃-65℃,通过恒压滴液漏斗缓慢滴加乙酸钙溶液(乙酸钙溶液为150g一水合乙酸钙与700ml纯化水和700ml甲醇混合配制而得)。滴加结束后,在60℃-65℃下保温搅拌2小时。停止加热,冷却至5℃-10℃,保温搅拌1小时。抽滤,得白色滤饼,即为阿托伐他汀钙粗品。
将阿托伐他汀钙缩合物用流动相溶解后,负载在色谱柱上,然后用流动相洗脱分离,分段收集洗脱液,将含有去氟阿托伐他汀钙的洗脱液减压浓缩至干,浓缩液加入乙酸乙酯溶解,用饱和柠檬酸洗涤,有机相减压浓缩至干得到白色泡沫状固体,纯度为99.6%,经过质朴检测MS(ESI):[M+H]+:855,即为去氟阿托伐他汀钙。