(1ALPHA,5ALPHA,6ALPHA)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3,6-二甲酸 3-叔丁酯

3-氮杂双环[3.1.0]己烷类衍生物是一种氮杂环化合物，它是一类具有独特生物活性的一类分子，常用作医药和农药的结构单元。含氮化合物较易于结构的修饰，因此可以很方便地引入各种基团，使其具有不同的性能。前国内外对3-氮杂双环[3.1.0]己烷的合成已经有不少报道，3-氮杂双环[3.1.0]己烷主要有两部分构成，一个五元氮杂环和一个三元环。因此在制备上也离不开五元环和三元环的构建。五元环常在顺式-1,2-二取代环丙烷的基础上构建；三元环通常由共轭五元环与卡宾或硫叶立德的反应。(1ALPHA,5ALPHA,6ALPHA)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3,6-二甲酸3-叔丁酯的合成以较为廉价的富马酸二乙酯和氯乙酸乙酯为起始原料，通过碱催化下的迈克尔加成反应构建环丙烷结构，文献报道的产率达到了80%，后续反应条件都比较温和，且产率均比较高。在制备I-3的时候，按照文献报道，在酯基和酰胺键同时存在的情况下可以选择性地将酰胺键还原，酯基保留，而且产率高达90%，整条路线仅第一步反应产率80%，其他各步均在85%以上，符合大规模工业生产的要求[1]。制备路线图如下：