2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
| 中文名称 | 2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶(5,4-D)并嘧啶;二氯化物;2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶;2,6-二氯-4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-D]嘧啶;双嘧达莫杂质G(EP);双嘧达莫杂质7;D. D. H(潘生丁二氯化物);2,6-二氯-4,8-二(哌啶-1-基)嘧啶[5,4-D]嘧啶 |
| 英文名称 | 2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine |
| 英文同义词 | 2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine;2,6-DICHLORO-4,8-DI-1-PIPERIDINYLPYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINEDIPYRIDAMOLE;Einecs 230-437-4;PyriMido[5,4-d]pyriMidine,2,6-dichloro-4,8-di-1-piperidinyl-;2,6-dichloro-4,8-dipiperidinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidine;2,6-Dichloro-4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine;2,6-dichloro-4,8-bis(1-piperidinyl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine;Dipyridamole Impurity 7（Dipyridamole EP Impurity G） |
| CAS号 | 7139-02-8 |
| 分子式 | C16H20Cl2N6 |
| 分子量 | 367.28 |
| EINECS号 | 230-437-4 |
| 相关类别 | 医药原料;中间体;合成中间体;原料药;生物缓冲剂;Bases & Related Reagents;Intermediates & Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;化学试剂;科研精品试剂 |
| Mol文件 | 7139-02-8.mol |
| 结构式 | ![2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶 结构式](CAS/GIF/7139-02-8.gif) |
2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶 性质
| 熔点 | 249-251℃ |
|---|---|
| 沸点 | 504.1±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.386±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 溶解度 | 可溶于氯仿（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 2.00±0.30(Predicted) |
| 颜色 | 淡黄色至浅黄色 |
| LogP | 2 |
潘生丁，别名双嘧啶胺醇，双嘧达莫，双嘧达莫哌醇定，系非硝酸酯类冠状动脉扩张剂，具有扩张冠状血管、促进侧支循环形成和轻度抗凝作用，具有抗病毒的作用。2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶（潘生丁二氯物）是制造潘生丁的关键中间体。目前，2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工艺工艺粗放，副反应多，合成产品质量差，限制了产品后续的使用范围。现有技术公开了潘生丁中间体2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶的精制方法，从合成路线中可知，哌啶对2，4，6，8-四氯嘧啶并[5，4-D]嘧啶的选择性差，极易产生大量的副产物，所以并不能从根源上解决2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工艺工艺粗放，副反应多，合成产品质量差等问题。
步骤一：将19.6g2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶，乙醇100mL加入带有搅拌器、温度器的三口烧瓶中，将三口烧瓶放入冰水浴中后加入38g4-甲苯磺酰氯，搅拌反应0.5～1h，反应完减压蒸出乙醇。加入59.5g哌啶，在0℃条件下，搅拌反应3h，停止反应，减压蒸馏出多余的哌啶，可以重复使用，得到化合物3；所述的2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶、4-甲苯磺酰氯和哌啶的的摩尔比为1：2：7；
步骤二：将化合物3和二氯亚砜、三乙胺混合后，放入微波反应器中进行反应，微波反应器的功率为400W，微波反应时间为5min，反应后趁热倒入0℃冷水中，自然升温至室温后抽滤，收集滤渣，所述的化合物3和二氯亚砜、三乙胺的摩尔比为1：2：3；
步骤三：将滤渣用质量分数为85％氯化钠水溶液洗涤，抽滤，再将滤渣用质量分数75％乙醇重结晶得到2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶，收率89.1％，纯度98.8％。
化学性质
结晶。熔点 242-250℃。用途
哌醇啶（潘生丁）的中间体。生产方法
用氨基乳清酸与尿素环合，生成2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-d]嘧啶，然后以三氯化磷-三氯氧磷氯化，转化成相应的四氯化物，将后者与哌啶缩合制得该品。