N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
中文名称 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 |
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中文同义词 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧氨盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰基氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐;AT 7519 盐酸盐;4-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-N-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐 |
英文名称 | N-(4-piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide Hcl |
英文同义词 | N-(4-piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide Hcl;AT 7519;N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride;AT7519 (Hydrochloride);Light yellow solid;4-(2,6-Dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic Acid Piperidin-4-ylamide Monohydrochloride;AT 7519 N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride;AT 7519 HCl salt |
CAS号 | 902135-91-5 |
分子式 | C16H18Cl3N5O2 |
分子量 | 418.7 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;Inhibitors |
Mol文件 | 902135-91-5.mol |
结构式 |
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 性质
储存条件 | Store at -20°C |
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溶解度 | 水中≥29.93 mg/mL;超声波检测下 DMSO 中≥43.3 mg/mL; ≥8.82 mg/mL,乙醇溶液,超声波 |
形态 | 结晶固体 |
Target | Value |
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | <10 nM |
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 13 nM |
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 47 nM |
GSK-3β
(Cell-free assay) | 89 nM |
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 100 nM |
AT7519是一种ATP竞争性CDK抑制剂,对CDK1的K i 值为38 nM。AT7519对所有非CDK激酶没有活性,除了GSK3β (IC50 = 89 nM)。AT7519在各种人肿瘤细胞系中表现出有效的抗增殖活性,IC50值范围为40 nM(对MCF-7)到940 nM(对SW620),与对CDK1和CDK2的抑制一致。 AT7519在多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导剂量依赖性细胞毒性,在48小时,IC50值范围为0.5到2 μM,最敏感的细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM),最耐药的是MM.1R (>2 μM)。它在外周血单核细胞(PBMNC)中不会诱导细胞毒性。AT7519部分抑制IL6和IGF-1诱导的增殖优势,以及骨髓基质细胞(BMSCs)的保护作用。AT7519在丝氨酸2和丝氨酸5位点诱导快速的RNA pol II CTD去磷酸化,并导致转录的抑制,部分有助于AT7519诱导的MM细胞的细胞毒性。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化诱导GSK-3β的活化,这也有助于AT7519诱导的独立于转录抑制的细胞凋亡。
在HCT116和HT29结肠癌异种移植物模型中,AT7519 (9.1 mg/kg)每天两次给药引起早期和晚期皮下注射的肿瘤退化。在人MM异种移植小鼠模型中,AT7519治疗(15 mg/kg)抑制肿瘤生长,并延长小鼠平均整体存活期,这与增加的caspase 3活化相关。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/01/25 | HY-50943 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 AT7519 Hydrochloride | 902135-91-5 | 5mg | 810元 |
2024/01/25 | HY-50943 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 AT7519 Hydrochloride | 902135-91-5 | 10mM * 1mLin DMSO | 891元 |