超临界流体色谱(Supercritical Fluid Chromatography, SFC)，是以超临界流体作为流动相的一种色谱技术，目前常用的超临界流体为CO2，并伴随改性剂来实现化合物分离纯化，如甲醇、乙醇、异丙醇等。
上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）SFC正相分离纯化专业团队基于强大的化学和制备分离经验技术，依托国际一流的分析和制备超临界流体色谱仪等设备，为客户提供高效的制备分离方案。此外，皓元医药SFC分离纯化专业团队具备深厚的专业积累，有着丰富的实战经验。可满足毫克级到公斤级的拆分工作；服务样品类型多，涉及手性药物、小核酸、多肽、PROTAC、ADC类型及聚合物等系列样品的制备分离纯化。
目前，SFC已广泛应用于制药行业中药物类小分子的分离纯化，尤其适用于手性物质的分离，同时，在其他领域也有很多应用，如杂质、protec、多肽、天然产物等。
皓元医药SFC/正相实验室服务内容
— 手性化合物分析分离方法进行开发和优化
— 分离样品涵盖毫克级到公斤级
— 非手性化合物分离纯化
— 提供GMP或者GLP分离纯化需求
SFC在药物研发中的应用案例
1、手性分离
案例1：酸碱调节对于分离方法的优化--提高分离效果
项目背景：项目化合物在未调节酸碱前，分离效果不好甚至无法分离，如案例1-图2。
▲ 案例1-图1：分析方法图谱
▲ 案例1-图2：流动相酸碱调节前，制备分离图谱
优化后：通过对分离流动相的酸碱调节，改善和调节化合物在手性填料中的色谱行为，已获得最佳的制备分离效果。有时在化合物稳定的前提下，也会对分离粗品进行酸碱调节，从而实现更好的分离目的。如案例1-图3小量和放大量进样分离效果。
▲ 案例1-图3：流动相酸碱调节后，制备分离图谱
案例2：多手性化合物分离-提高效率，降低成本
项目背景：该项目如果按照粗品量，一遍分离获得全部四个峰的纯品，分离需要约12天；如案例2-图1，进样量很低且分离周期长。
▲ 案例2-图1：正相制备分离，小量单针分离图谱
优化后：改用调整后的分离策略分离周期仅需要1天；且回收率大于90%，最大程度提高了项目分离效率和减少了成本。如案例2-图2和案例2-图3。在分离收率和产品质量保障的基础上，合理采用分离策略会很大程度提高分离效率和控制成本。
▲ 案例2-图2：第一步增大进样量制备分离图谱
（获得PEAK1、PEAK2+PEAK3和PEAK4）
▲ 案例2-图3：第二遍制备分离图谱（获得PEAK2和PEAK3）
2、非手性分离-杂质分离
案例分享3：不稳定化合物分离方法开发（工艺杂质研究）
项目背景：该项目是杂质分离的案例，一方面，反相分离杂质与另一个杂质的MS相同，且与其分离度不高；另一方面，杂质化合物在反相分离水体中稳定较差，采用反相分离很难获得目标杂质化合物。
优化后：采用SFC分离条件，很好的利用手性填料的特殊选择性差异，通过筛选并获得最优分离条件，同时，在无水条件下很好地提高了化合物的稳定性；最后，在连续进样和高压液相条件下，分离效率也大大地获得提升，并高效高质量获得目标杂质。如案例3-图1是优化后SFC分析方法开发条件。案例3-图2和案例3-图3是制备分离阶段的图谱。
▲ 案例3-图1：杂质化合物SFC分析图谱
（RT=2.8min为目标杂质产品）
▲ 案例3-图2：SFC制备分离单针进样图谱
（蓝色为目标杂质峰）
▲ 案例3-图3：SFC制备分离连续进样图谱
（褐色为目标杂质峰）
仪器设备
Waters Prep-SFC150Mgm
Waters Prep-SFC350 (GMP)
Waters UPCC
Shimadzu 20ADXR
YMC K-PrepLAB300G（GMP）
制备型色谱柱 20+种类
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上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）成立于2006年，专注于为全球制药和生物医药行业提供专业高效的小分子及新分子类型药物的CRO&CDMO服务，致力于在药物分子砌块、工具化合物、中间体、原料药和制剂的研究、开发和生产领域，打造药物研发及生产“起始物料 - 中间体 - 原料药 - 制剂”的一体化服务平台，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。
历经十七年的发展，公司已与亚洲、欧洲、美洲、大洋洲等多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，承载着来自全球8,900多家合作伙伴的研发创新项目，被评为高新技术企业、国家级专精特新“小巨人”企业、上海市品牌培育示范企业、上海市企业技术中心等，荣登“2023上海硬核科技企业TOP100榜单”，荣获“中国医药研发50强”“中国医药CDMO企业20强”“2022年新经济500强”、中国科促会“科技创新奖一等奖”、第三届药物创新济世奖“年度十大药物创新服务机构”等多项荣誉称号。未来公司将持续围绕“产业化、全球化、品牌化”发展战略，坚持“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，深耕小分子及新分子类型药物研发服务与产业化应用市场，打造具有国际竞争力的、世界一流的医药研发和生产服务企业，推动研发创新以改善全球病患的生存状态和生活质量。
