1000025-07-9
中文名称
伐度司他
英文名称
Vadadustat
CAS
1000025-07-9
分子式
C14H11ClN2O4
分子量
306.7
MOL 文件
1000025-07-9.mol
更新日期
2025/06/17 14:20:39
1000025-07-9 结构式
基本信息
中文别名
维达司他瓦达度他
伐度司他
HIF-PH抑制剂(VADADUSTAT)
AKB-6548, B-506, PG-1016548
N-(5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-羰基)甘氨酸
英文别名
CS-2486AKB-6548
PG1016548
PG-1016548
PG 1016548
Vadadustat
PG-1016548
AKB-6548
Vadadustat USP/EP/BP
Vadadustat (AKB-6548)
Vadadustat(AKB-6548/PG-1016548)
所属类别
原料药：抗贫血药物理化学性质
熔点172-174°C
沸点674.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.461±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
酸度系数(pKa)4.09±0.40(Predicted)
形态固体
颜色淡米色至浅米色
稳定性吸湿性
常见问题列表
HIF抑制剂
Vadadustat是一种新型的可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 （HIF-PH） 抑制剂，目前开发用于治疗贫血。功效
伐度司他是一种口服的脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗与慢性肾脏病（CKD）相关的贫血。在临床试验中，其显示出能够提高CKD患者的血红蛋白水平，并且具有良好的安全性和耐受性。
作用机制
伐度司他通过抑制PDH，减少HIF-α的降解，从而增加内源性促红细胞生成素（EPO）的产生，改善贫血症状。
合成
通过Suzuki偶联反应，将硼酸69和吡啶腈70偶联生成联苯71。需要对71进行结晶，以去除少量的不希望得到的区域异构体偶联产物。一锅法反应：使用甲氧基负离子进行芳香族取代。同时进行腈的水解反应。这两个独立的操作在一锅法中进行，得到化合物72，两步反应的总产率为92%。酰胺化反应：使用CDI（碳二亚胺）作为偶联剂，将羧酸72和胺73进行酰胺化反应得到化合物74。需要严格控制CDI的化学当量数，以避免73对74的过量添加。铝介导的脱甲基：对74进行铝介导的脱甲基反应，移除酯和醚官能团，得到vadadustat（XI），产率为84%。
批准情况
伐度司他在日本获得批准，用于治疗CKD相关贫血，并正在其他地区进行评估。
生物活性
伐度司他(AKB-6548, B-506, PG-1016548)是一种新型的、可用于口服的HIF-PH抑制剂。
靶点
| Target | Value |
|
PH2
() | 0.029 μM |
|
FIH(factor inhibiting HIF)
() | 29 μM |