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105816-04-4

中文名称 那格列奈
英文名称 Nateglinide
CAS 105816-04-4
分子式 C19H27NO3
MDL 编号 MFCD00875706
分子量 317.42
MOL 文件 105816-04-4.mol
更新日期 2025/07/29 12:15:28
105816-04-4 结构式 105816-04-4 结构式

基本信息

中文别名
N-(反式-4-异丙基环己基甲酰)-D-苯丙氨酸
那格列奈
那格列奈(H晶型)
那格列萘
(-)-N-(反-4-异丙基环已基羰基)-D-苯丙氨酸
那格列奈主要中间体
英文别名
3-phenyl-2-(4-propan-2-ylcyclohexyl)carbonylamino-propanoic acid
A-4166
NATEGLINIDE
N-[[TRANS-4-(1-METHYLETHYL)CYCLOHEXYL]CARBONYL]-D-PHENYLALANINE
STARLIX
(-)-n-(trans-4-isopropylcyclohexanecarbonyl)-d-phenylalanine
ay4166
Nateglinide(H)
trans-d-phenylalanin
trans-n-((4-(1-methylethyl)cyclohexyl)carbonyl)-d-phenylalanine
Nagteglinide
Nagelienai nateglinide
Nateglinide intermediate
N-(trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylamine
Starlix, A-4166, N-[[trans-4-(1-methylethyl)cyclohexyl]carbonyl]-D-phenylalanine,
H-TYPE NATEGLINIDE
N-(TRANE-4-ISO-PROPYLCYLOLOHEXYLCARBOXYL)-D-PHENYLPROPYLICACID(NATEGLINIDE)
DJN 608
D-Nateglinide
D-Phenylalanine, N-[[4-(1-methylethyl)cyclohexyl]carbonyl]-, trans-
所属类别
原料药:胰腺激素及其它调节血糖药

物理化学性质

外观性状白色粉末状结晶,熔点136~139℃。
熔点137-141°C
比旋光度D20 -9.4° (c = 1 in methanol)
沸点527.6±39.0 °C(Predicted)
密度1.104±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Room temp
储存条件room temp
溶解度二甲基亚砜:>5mg/mL
酸度系数(pKa)3.61±0.10(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
Merck14,6428
InChIInChI=1S/C19H27NO3/c1-13(2)15-8-10-16(11-9-15)18(21)20-17(19(22)23)12-14-6-4-3-5-7-14/h3-7,13,15-17H,8-12H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,23)/t15-,16-,17-/m1/s1
InChIKeyOELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N
SMILESC(O)(=O)[C@@H](CC1=CC=CC=C1)NC([C@@H]1CC[C@@H](C(C)C)CC1)=O

安全数据

危险性符号(GHS)GHS hazard pictogramsGHS hazard pictograms
GHS07,GHS08
警示词警告
危险性描述H361
危险品标志Xn
危险类别码22
安全说明24/25-36
WGK Germany3
RTECS号SQ7318950
海关编码29242990
毒性LD50 orally in rats: >2.0 g/kg (Hasegawa)

应用领域

用途一
治疗糖尿病药。
用途二
该产品是一种新型的Ⅱ型糖尿病治疗药物,属于胰岛素分泌促进剂和ATP敏感性钾通道阻滞剂。具有体内起效较快,降血糖持续作用时间短等特点,而且它不抑制逆向调节激素高血糖的增加,因而可减少引发低血糖的危险性。

制备方法

方法1
D-苯丙氨酸

673-06-3

4-iso-propylcyclohexanecarbonyl chloride

100597-38-4

那格列奈

105816-04-4

以D-苯丙氨酸和反式-4-异丙基环己基羧酰氯(CAS:100597-38-4)为原料,合成(R)-2-rel-((1r,4R)-4-异丙基环己基甲酰胺)-3-苯丙酸的一般步骤如下: 1. 将D-苯丙氨酸(20.02g)一次性加入到3.5% NaOH溶液(总计410.5g,2.99当量)中,加热至39℃,以150 rpm的速率搅拌150分钟,直至形成澄清溶液。 2. 将反式-4-异丙基环己基羧酰氯(24.73g)一次性加入到上述热的反应混合物中。 3. 将反应混合物(澄清溶液)在44-45℃下搅拌25分钟。 4. 向反应混合物中一次性加入乙酸乙酯(140ml),随后加入85% H2SO4溶液(14.08g),调节pH至1-2。 5. 分离热有机层,用30℃的水(100ml)洗涤两次,并通过PTFE 0.45μm过滤器过滤。 6. 将澄清溶液(141g)加热至46℃,加入预热至46℃的庚烷(153ml),在150 rpm的搅拌速率下混合。 7. 将澄清溶液逐渐冷却至28℃,并接种δ晶型种子。 8. 在24℃下结晶发生后,继续搅拌30分钟,然后逐渐冷却至5℃,并在5℃下搅拌过夜。 9. 过滤收集固体,用冷的(5℃)庚烷-乙酸乙酯混合液(6:1,总计30ml)洗涤,得到49.1g湿产物(湿度50%)。 10. 将湿产物在23℃/20mbar的条件下干燥24小时,得到24.65g δ晶型产物,纯度>99.8%,收率65%。

参考文献:

[1] Patent: US2005/14836, 2005, A1

[2] Patent: US2005/14836, 2005, A1

[3] Patent: EP1334963, 2003, A1

化学品安全说明书(MSDS)

常见问题列表

简介
那格列奈(英文名:Nateglinide),内容物为类白色;是D-苯丙氨酸衍生物,属于非磺酰脲类降血糖药,其作用机理主要为通过与胰岛B细胞上磺酰脲受体相结合,阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放,导致细胞膜去极化,引起钙通道开放,促进胰岛素分泌;是一种新型的餐时血糖调节剂,能有效控制餐后血糖水平,具有起效快、作用时间短,引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点。
适应症
本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用与二甲双胍联合应用,但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
理化性质
白色或类白色结晶性粉末,无臭、味苦。在甲醇、乙醇、氯仿中易溶,在丙酮、乙醚中溶解,水中几乎不溶。临床用的有效晶型为H-型,mp 137~141℃。[α]D-37.5°,甲醇中最大紫外吸收波长为252,257,263nm。
降糖药
那格列奈(糖力)和米格列奈、瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)是目前常用的3个非磺脲类促胰岛素分泌口服降糖药,由日本Ajomoto公司首次研制成功,其化学结构属甲酰甲基苯甲酸 (CMBA),为D-苯丙氨酸衍生物,为新一代具有氨基酸结构的降糖药物,是促胰岛素分泌的氨基酸衍生物,亦是目前唯一具有氨基酸结构的非磺酰脲类促胰岛素分泌剂。其作用机制主要为通过与胰岛β细胞上磺酰脲受体相结合,阻滞胰岛细胞ATP 敏感钾通道开放,导致细胞膜去极化,引起钙通道开放,促进胰岛素分泌。本品为一种新型的餐时血糖调节剂,能有效控制餐后血糖水平,具有起效快、作用时间短、心血管副作用和低血糖发生率低等特点。
口服生物利用度为72%,15min 就可产生胰岛素分泌效应,Tmax为0.5 ~0.9 h,0.2 h胰岛素水平达峰值,1.5 h后与安慰剂相似。血浆蛋白结合率高达99%。当达到血药峰值后,血药浓度迅速下降。口服120 mg及静脉注射60 mg的T1/2为1.5~1.7小时,而血浆清除为7.4小时。在肝脏内通过同工酶CYP2C9及CYP3A4的途径进行代谢。主要代谢产物是异构体氧化后的产物,可以是羟基、非对应异构体、异丙基异构体或不饱和异构体族。在血浆及尿中的主要代谢产物为异丙基族甲川(me-thine carbon)羟基化后的代谢产物。约2/3的Nateg从粪便排泄,其余从尿中排泄。此种排泄方式对老年Ⅱ型糖尿病伴肾功能不全者是有益的。Nateg消除T1/2为1.4 h,因 Nateg的T1/2短,尚未见到药物在体内蓄积的报道。长期使用那格列奈也不会产生因药物蓄积而致药源性低血糖。临床用于治疗饮食、运动疗法和服用α-葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度非胰岛素依赖型(Ⅱ型) 糖尿病的治疗。实验结果表明:那格列奈能更为生理性的用于餐时血糖控制,较少的胰岛素接触及更少低血糖症的机会,可使病人灵活地安排进餐时间,即进餐服药,不进餐不服药。

知名试剂公司产品信息

那格列奈价格(试剂级)
报价日期产品编号产品名称CAS号包装价格
2025/05/2246298那格列奈
Nateglinide
105816-04-41g950元
2025/05/2246298那格列奈
Nateglinide
105816-04-45g3668元
2025/05/22HY-B0422那格列奈
Nateglinide
105816-04-45 mg312元
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