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1. 脱羧反应: 将酯类化合物（1当量）溶于40% H2SO4水溶液（3 mL）中，回流18小时。反应完成后，将溶液冰浴冷却，用6 M NaOH中和至pH 7，随后用CH2Cl2萃取两次。合并有机相，用Na2SO4干燥，减压浓缩，得到脱羧产物。 2. Vilsmeier甲酰化: 在N2保护下，将脱羧产物溶于无水DMF（2 mL）中，冷却至0℃，加入POCl3（3当量）。反应混合物逐渐升温至室温，搅拌2小时。将反应液倒入冰水中，用1 M NaOH调节pH至10，搅拌1小时后，用CH2Cl2萃取两次。合并有机相，用水洗涤两次，Na2SO4干燥，减压浓缩，得到3-甲酰吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲腈。 3. 替代路线-酯水解: 将酯类化合物（1当量）溶于1 M NaOH（3当量）的EtOH（5 mL）溶液中，回流6小时。减压除去EtOH，残余水相用1 M HCl酸化至pH 1，过滤收集沉淀的羧酸，水洗后干燥。 4. 羧酸还原: 在N2保护下，将羧酸（1当量）悬浮于无水THF（10 mL）中，加入CDI（1.5当量），搅拌18小时。将反应液滴加至NaBH4（5当量）的水（10 mL）溶液中，搅拌30分钟。用1 M HCl淬灭反应，继续搅拌30分钟。用饱和NaHCO3水溶液中和，CH2Cl2萃取两次。合并有机相，Na2SO4干燥，减压浓缩，经柱层析（己烷:EtOAc梯度洗脱）纯化，得到醇。 5. 醇的氧化: 将吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲醇（1当量）与MnO2（10当量）在CH2Cl2（2 mL）中室温搅拌4天。反应混合物经硅藻土过滤，CH2Cl2洗涤，滤液减压浓缩，得到目标醛。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 69 - 85

[2] Patent: WO2009/8748, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 60