110448-33-4
110448-33-4 结构式
基本信息
1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐
1-[(5-碘-1-萘基)磺酰基]-1H-1,4-二氮杂环庚烷盐酸盐
ML-7, HCl
ML-7 HYDROCHLORIDE
ML 7 hydrochloride, >=98%
1-(5-iodonaphthalene-1-sulfonyl)-1H-*hexahydro-1,
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)HOMOPIPERAZINE, HCL
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-*HEX AHYDRO-1,4-
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-HEXAHYDRO-1,4-DIAZEPINE
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-HEXAHYDRO-1,4-DIAZEPINE HCL
1-((5-Iodonaphthalen-1-yl)sulfonyl)-1,4-diazepane hydrochloride
物理化学性质
常见问题列表
1）在三颈圆底烧瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪（89.7g，896mmol）（相对于预期重量的15体积），搅拌，将混合物在冰浴中冷却，并在30分钟内（T0＝7℃，Tfinaie＝140℃）加入5-碘-1-萘磺酰氯（224mmol，800mL）溶液，然后将反应在18±2℃下搅拌16小时。将混合物在真空下在烧结玻璃上过滤（直径＝10cm，孔隙率＝3，厚度＝1cm），并用80mL（1体积）甲苯洗涤固体，将滤液用800mL水（10体积）洗涤6次，有机相在硅胶垫（2份，直径=8厘米，二氧化硅的厚度=6.5厘米）上纯化，并用以下溶剂洗脱：
-1升甲苯/iPrOH（90/10）：Fl
-1升甲苯/iPrOH（70/30）：F2
-2升甲苯/iPrOH（60/40）：F3
-1升甲苯/iPrOH（50/50）：F4
真空蒸发得到的级分1至4，并将所得固体用320ml异丙醇（4体积）结晶，冷却至5±2℃后，将固体滤出并用80mL（1体积）的冷异丙醇洗涤，将该化合物真空干燥，得到57.2g的米色固体1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓，收率61％。
2）在三颈圆底烧瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓（（57.2g，137mmol）和286mL（5体积）异丙醇，使悬浮液回流直到混合物变得均匀，冷却至20±2℃，然后通过漏斗加入6NHCl（22.9mL，137mmol），将混合物冷却至5±2℃，过滤，将固体用冷的异丙醇（57mL，1体积）洗涤，所得固体用114mL水（2体积）结晶，冷却至5±2°C，将固体滤出并用57mL（1体积）冷水洗涤，将该化合物在70℃真空干燥，得到52.7g白色固体形式的1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓盐酸盐，收率84％。
| Target | Value |
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MLCK
(Cell-free assay) | 0.3 μM(Ki) |
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PKA
(in Ehrlich cells) | 21 μM |
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PKC
(in Ehrlich cells) | 42 μM |
在粘附着的MCF-10A和MCF-10A Ras转化细胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活。ML-7会引起MLC20磷酸化的剂量依赖式降低以及平滑肌细胞的细胞死亡的升高。ML-7对MLCK的抑制作用非常特异，Ki值为0.3 μM；而ML-7对PKA的Ki值为21 μM，对PKC的Ki值为42 μM。过表达Bcl-2可保护细胞免于ML-7所诱导的细胞凋亡。