1130115-44-4
中文名称
索拉非尼-D3
英文名称
Sorafenib-d3
CAS
1130115-44-4
分子式
C21H16ClF3N4O3
分子量
464.825
MOL 文件
1130115-44-4.mol
更新日期
2025/06/09 11:42:58
1130115-44-4 结构式
基本信息
中文别名
[2H3]-索拉非尼 英文别名
[2H3]-SorafenibDonafenib Tosylate
SORAFENIB D3 (BAY 43-9006 D3)
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-(trideuteriomethyl)pyridine-2-carboxamide
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
熔点202-204?C
储存条件-20°C冷冻
溶解度DMSO: soluble; Methanol: soluble
形态A solid
颜色White to off-white
InChIInChI=1S/C21H16ClF3N4O3/c1-26-19(30)18-11-15(8-9-27-18)32-14-5-2-12(3-6-14)28-20(31)29-13-4-7-17(22)16(10-13)21(23,24)25/h2-11H,1H3,(H,26,30)(H2,28,29,31)
InChIKeyMLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N
SMILESc1(Cl)ccc(NC(Nc2ccc(Oc3ccnc(C(=O)NC)c3)cc2)=O)cc1C(F)(F)F
常见问题列表
作用机理
多纳非尼布通过抑制Raf激酶和VEGFR酪氨酸激酶来阻止肿瘤细胞的增殖。多纳非尼布中的去氘甲基基团改善了药物的代谢稳定性，导致半衰期延长、系统清除率降低和系统暴露量增加。与索拉非尼相比，多纳非尼布在治疗不可切除的HCC患者时显示出显著改善的总生存期，同时具有良好的安全性和耐受性。用途
多纳非尼布是由苏州泽璟生物制药有限公司开发的一种去氘化衍生物，它是索拉非尼（sorafenib）的衍生物，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。HCC是成人中最常见的原发性肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。
制备方法
合成路线始于对甲酸甲酯31.2的酰胺化反应，使用氯化甲烷-d3胺（31.1）作为氘源，高产率（98%）得到CD3-酰胺31.3。在二甲亚砜中，通过SNAr置换反应，将氨基苯酚31.4与31.2反应，得到二芳基醚31.5。最后，苯胺与异氰酸酯31.6反应，以79%的产率从31.3合成多纳非尼布（31）。
生物活性
Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307)是氘标记的Sorafenib。Sorafenib 是一种多激酶的抑制剂，对 Raf-1、mVEGFR-2、mVEGFR-3 和 B-RAF 的抑制作用对应的IC50值分别为6 nM、15 nM、20 nM和22 nM。靶点
| Target | Value |
|
Raf-1
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
mVEGFR-2
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
mVEGFR-3
(Cell-free assay) | 20 nM |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 22 nM |