1173097-76-1
中文名称
2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐
英文名称
U0126-EtOH
CAS
1173097-76-1
分子式
C18H16N6S2.C2H6O
MDL 编号
MFCD25977152
分子量
426.56
MOL 文件
1173097-76-1.mol
更新日期
2024/04/17 23:13:11
1173097-76-1 结构式
基本信息
中文别名
2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐 英文别名
U0126-EtOH2,3-bis(amino(2-aminophenylthio)methylene)succinonitrile,ethanol
2,3-Bis[amino[(2-aminophenyl)thio]methylene]butanedinitrile ethanol salt
所属类别
生物化工：MEK 抑制剂物理化学性质
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度≥21.33 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形态固体
常见问题列表
溶解度
DMSO中 ≥ 49 mg/mL (114.87 mM)，水中< 0.1 mg/mL (不溶)。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。DMSO溶解配制储存液（200 mg/ml） 。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。药理作用
用2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐处理有效地降低了A549细胞中所有测试菌株的子代病毒滴度。 虽然nM浓度的2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐有效降低H1N1v和H5N1（MB1），但需要μM浓度的U0126来降低H5N1（GSB）和H7N7的病毒滴度。 U0126对H1N1v的EC50值在A549细胞中为1.2±0.4μM，在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM。胎牛血清（FCS）刺激的肝癌细胞（FAO）在S期显示出显著比例（32.62%），2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐强烈降低S期细胞比例（9.92％），G0-G1期细胞比例增加，G2 / M期细胞比例增加。注意事项
2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐为化学试剂对人体可能有害，请做好安全防护工作，避免直接接触皮肤。 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。生物活性
U0126-EtOH是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.07 μM/0.06 μM，作用于ΔN3-S218E/S222D MEK的亲和力比PD098059强100倍。U0126可抑制细胞自噬和线粒体自噬并具有抗病毒的活性。靶点
| Target | Value |
|
MEK2
(Cell-free assay) | 0.06 μM |
|
MEK1
(Cell-free assay) | 0.07 μM |
体外研究
与MEK抑制剂PD098059（IC50为10 μM）相比，U0126高亲和力（高100多倍）作用于重组组成型激活的突变MEK1 (DN3-S218E/S222D)，IC50为72 nM。与PD98059类似, U0126 非竞争性抑制MEK，说明 U0126结合在MEK的特定位点上。与作用于多种其他激酶，如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4相比，U0126 更显著高选择性作用于MEK1和MKE2。U0126 作用于TPA刺激的细胞，通过阻断 MAPK信号传递，显著抑制c-Fos和c-Jun mRNA的上调及蛋白水平，抑制达50-80%，导致AP-1转录活性受抑制，IC50为0.96 μM。10 μM U0126通过抑制 ERK2而不是ERK1磷酸化，显著抑制细胞死亡。 根据对ERK 和mTOR-p70
体内研究
U0126 作用于携带脑贫血-再灌注的CA1 锥体细胞的沙鼠，降低ERK1/2磷酸化，和随后的神经元死亡，这种作用存在剂量依赖性。U0126 按200 μg/kg剂量作用于局灶性脑缺血小鼠，显著降低 42%梗塞体积，也降低 41% 脑萎缩。U0126按~30 mg/kg剂量腹腔注射给药患过敏性哮喘的小鼠，具有显著的抗炎效果，这种作用存在剂量依赖性，通过抑制 IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1。