118864-75-8
中文名称
(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉
英文名称
(1S)-1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
CAS
118864-75-8
分子式
C15H15N
MDL 编号
MFCD08692036
分子量
209.29
MOL 文件
118864-75-8.mol
更新日期
2024/09/18 11:55:10
118864-75-8 结构式
基本信息
中文别名
(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉索非那新中间体 十
1S-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉
英文别名
(1S)-1-PHENYL-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE(S)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1-PHENYLISOQUINOLINE
(S)-1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
Solifenacin(YM905) intermediate 10
(1S)-1,2,3,4-Tetrahydro-1-(phenyl-d5)isoquinoline
(S)-1-(Phenyl-d5)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
(S)-1-1-Phenyl-1,2,3,4-Tetrahy
(S)-1-PHENYL-1,2,3,4-TRTROHYDROISOQUINOLINE
所属类别
医药中间体:原料药中间体物理化学性质
外观白色结晶或结晶性粉末
熔点80-82°C
沸点338°C
密度1.065
闪点167°C
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度氯仿(微溶)、二氯甲烷(微溶)、甲醇(微溶)
酸度系数(pKa)8.91±0.40(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
常见问题列表
应用
(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉可用于制备索非那新。琥珀酸索利那新(Solifenacin Succinate),CAS号242478-38-2,化学名1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-基-(1S)-1-苯基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸酯丁二酸盐,是日本Astellas公司研发的选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂,2004年首次在荷兰、德国、英国及丹麦上市,2009年在中国上市,迄今已在全球50多个国家和地区上市销售,已成为欧洲、美国和日本市场膀胱过度活动症(OAB)治疗的重要药物,受到多个权威机构和指南的推荐。其制备如下:采用(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(I)在有机碱(弱碱)条件下与三光气反应缩合得到(S)-1-苯基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酰氯(II),化合物II可不经分离,通过一锅法直接在有机碱催化下加热,与(R)-3-奎宁环醇进行缩合反应,得到索利那新(III),再与琥珀酸成盐制得琥珀酸索利那新(IV)。合成
向L-酒石酸1726mg(11.5mmol,1当量)、甲醇10mL形成的溶液中滴加 消旋体1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(消旋体原料)2750mg(化学纯度87.4质量 %,11.5mmol)的甲醇溶液10mL,冷却至5℃,析出晶体。搅拌1小时,然 后减压过滤除去析出的(R)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉/L-酒石酸的盐的晶体 (R型酒石酸盐的晶体)。测定得到的母液中的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉S 型原料的光学纯度,为83%e.e.。向其中加入水20mL,减压蒸馏除去甲醇。 向得到的溶液(19.65g)中加入30质量%氢氧化钠水溶液直至pH12,析出晶 体。冷却至5℃,搅拌30分钟,然后减压过滤晶体,用水20mL清洗,真空 干燥得到(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(S型原料)的白色晶体(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1092mg,化学 纯度93质量%,4.83mmol,收率42摩尔%,光学纯度82%e.e.)。