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以甲基磺酸和N-[3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基]-2,6-二氟苯磺酰胺为原料合成N-(3-(5-(2-氨基嘧啶-4-基)-2-(叔丁基)噻唑-4-基)-2-氟苯基)-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸盐的一般步骤：将甲基磺酸（0.131 mL，0.393 mmol）缓慢加入N-[3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基]-2,6-二氟苯磺酰胺（204 mg，0.393 mmol）的异丙醇溶液中，室温下搅拌反应3小时。反应结束后，观察到白色沉淀生成。将反应混合物过滤，所得固体用乙醚洗涤，得到N-[3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基]-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸盐的白色晶体（221 mg，产率87%）。产物的结构通过1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）确认：δ 10.85 (s, 1H), 7.92-8.05 (m, 1H), 7.56-7.72 (m, 1H), 6.91-7.50 (m, 7H), 5.83-5.98 (m, 1H), 2.18-2.32 (m, 3H), 1.36 (s, 9H)。此外，通过X射线粉末衍射（XRPD）分析确认了晶体的晶型，其衍射图谱与已知晶型I一致。差示扫描量热法（DSC）分析显示，该化合物的熔融范围为247-250℃，与文献报道一致。热重分析（TGA）显示其分解温度为261℃。

参考文献：

[1] Patent: US2016/46615, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0113; 0114; 0115; 0116

[2] Patent: WO2011/47238, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21

[3] Patent: WO2014/195852, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 32

[4] Patent: WO2015/87279, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26

[5] Patent: WO2017/37587, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 35

达拉菲尼（Dabrafenib）是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种治疗转移性黑色素瘤药物，属BRAF抑制剂类癌症药物，以甲磺酸盐的形式供药用，曾用名GSK2118436，商品名Tafinlar。2013年5月29日，美国食品与药品管理局FDA同时批准了葛兰素史克公司旗下的两款药物Tafinlar（达帕菲尼，dabrafenib）与Mekinist（曲美替尼，trametinib）的上市申请。

Tafinlar获准用于治疗携带有BRAFV600E突变的不可切除性黑色素瘤（不能通过外科手术而切除的肿瘤）与转移性黑色素瘤（已经扩散到机体内其他器官的肿瘤），而不能用于治疗野生型BRAF黑色素瘤。Mekinist用于治疗携带有BRAFV600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤，Mekinist不得用于治疗先前使用过BRAF抑制剂类药物的黑色素瘤患者。

达帕菲尼甲磺酸盐是一种突变的BRAF激酶抑制剂，在具有BRAF（V600）突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中具有可控的安全性，具有可控的安全性。