1202757-89-8
1202757-89-8 结构式
基本信息
N-[3-[[5-氟-2-[[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
CC-292
LMK-435
AVL-292
Spebrutinib
AVL-292 >=98%
CC-292,LMK-435
CC-292 (AVL-292)
AVL 292 - CC 292
AVL-292 USP/EP/BP
物理化学性质
制备方法
1202759-91-8
814-68-6
1202757-89-8
以N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺（309 mg，0.84 mmol）和丙烯酰氯（71 μL，0.88 mmol）为原料，合成N-(3-((5-氟-2-((4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺的一般步骤如下：将N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺的THF（10 mL）溶液在水/冰-MeOH浴（-10℃）中冷却。向冷却后的溶液中缓慢加入丙烯酰氯（71 μL，0.88 mmol），搅拌反应10分钟。随后加入Hunig碱（145 μL，0.88 mmol），继续搅拌10分钟。反应完成后，将反应混合物在水/盐水（10 mL）之间分配，充分搅拌后分离有机层。有机相用无水硫酸钠干燥，随后通过旋转蒸发除去溶剂。残余物用乙醚研磨，过滤后得到灰白色固体产物285 mg，收率80%。产物经LC/MS分析，保留时间（RT）=2.79分钟，分子离子峰（M+H）+ m/z=424.2。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/158571, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 190; 192
[2] Patent: US2014/179720, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0380; 0383
[3] Patent: US2015/174128, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0629
常见问题列表
AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。 AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。 在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。
| Target | Value |
|
BTK
(Cell-free assay) | <0.5 nM |
AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。 AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。