1256546-72-1
1256546-72-1 结构式
基本信息
1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇
1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8,8-二基二甲醇
1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8,8-叉基二甲醇
[8-(羟甲基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]甲醇
1,4-Dioxaspiro[4,5]decane-8,8-diMethanol
1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-diyldiMethanol
[8-(hydroxymethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl]methanol
物理化学性质
制备方法
![diethyl 1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-dicarboxylate](/CAS/GIF/1256546-71-0.gif)
1256546-71-0
1256546-72-1
以1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8,8-二羧酸二乙酯（中间体3，128.7g，450mmol）为原料，合成1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇（中间体4）。操作步骤如下：在氮气保护下，向配备有温度计、滴液漏斗和氮气入口的3颈1L圆底烧瓶中加入1M氢化铝锂的THF溶液（900mL，900mmol），并使用干冰/丙酮浴冷却至内部温度维持在10-15°C。在1小时内缓慢滴加中间体3的THF溶液（75mL）。反应混合物在冷却浴中逐渐恢复至室温，并搅拌过夜。随后，将混合物冷却至-5°C，在剧烈搅拌下缓慢加入水（40mL）进行淬灭，反应1.5小时，期间严格控制内部温度不超过30°C。接着，滴加15% NaOH溶液（40mL）和水（40mL）。通过硅藻土过滤得到的沉淀物，并用THF（300mL）洗涤。将滤液真空浓缩至干，得到白色固体1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8,8-二甲醇（63.3g）。进一步用10% MeOH/CH2Cl2（2×500mL）萃取白色滤饼，获得额外的产物（15.6g）。总产量为78.9g（0.39mol，产率87%）。产物经LCMS和NMR表征：LCMS m/z 203（M+H），225（M+Na）；1H NMR (500MHz, CD3OD) δ ppm 1.49-1.55 (4H, m, 3,5-CH2), 1.59-1.66 (4H, m, 2,6-CH2), 3.49 (4H, s, 9,10-OCH2), 3.94 (4H, s, 7,8-OCH2)；13C NMR (126MHz, CD3OD) δ ppm 26.7 (3,5-CH2), 30.3 (2,6-CH2), 38.3 (4-C), 64.2 (7,8-OCH2), 65.4 (9,10-OCH2), 109.2 (1-OCO)。
参考文献：
[1] Patent: WO2012/78834, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63
[2] Patent: EP3281942, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0156; 0157
[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 5, p. 609 - 614
[4] Patent: EP2881394, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0364
[5] Patent: WO2014/153226, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00333