126202-06-0
126202-06-0 结构式
基本信息
2-(2-氨基吡啶-1(2H)-基)乙酸
2-(2-亚氨基吡啶-1(2H)-基)乙酸
2-(2-Iminopyridin-1(2H)-yl)acetic acid
1(2H)-Pyridineaceticacid,2-imino-(9CI)
物理化学性质
制备方法
504-29-0
79-11-8
126202-06-0
1. 溶解氯乙酸：在室温下，向水（6 mL）中滴加三乙胺（6.12 mL，44 mmol），搅拌至氯乙酸（3.67 g，38.8 mmol）完全溶解。 2. 加入2-氨基吡啶：向上述溶液中加入2-氨基吡啶（4.3 g，46 mmol），将反应混合物加热至90℃，回流5小时。 3. 沉淀中间体2a：反应完成后，冷却至室温，加入乙醇，于5℃下搅拌2小时，析出沉淀。过滤，用冷乙醇（4 mL）洗涤，干燥，得到中间体2a（5.3 g，收率89%）。 4. 溶解中间体2a：将中间体2a（5.3 g，34.8 mmol）溶于甲苯（25 mL）中。 5. 滴加三氯氧化磷：在回流条件下，向上述溶液中滴加三氯氧化磷（9.7 mL，104 mmol），继续回流16小时。 6. 后处理：反应完成后，冷却至室温，加入冷水（100 mL），搅拌15分钟。分离水层，用10% NaOH水溶液中和，过滤析出的沉淀。将沉淀溶解于二氯甲烷中，水相用二氯甲烷（4×20 mL）萃取。合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到棕色粉末。 7. 纯化：通过硅胶柱色谱纯化，使用己烷:乙酸乙酯（90:10）作为洗脱剂，得到2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶（3a）（5.2 g，收率98%）。 备注：2-氯-7-甲基咪唑并吡啶（3b）可通过相同方法，以2-氨基-4-甲基吡啶替代2-氨基吡啶制备。
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 123, p. 916 - 924
[2] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 8, p. 2919 - 2926
[3] Patent: CN103508930, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0330-0333
[4] Patent: KR2016/1508, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0140-0143
[5] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 3, p. 297 - 300