13063-04-2
中文名称
氯化两面针碱
英文名称
Nitidine chloride
CAS
13063-04-2
分子式
C21H18NO4+
分子量
348.37
MOL 文件
13063-04-2.mol
更新日期
2024/04/22 10:56:01
13063-04-2 结构式
基本信息
中文别名
光叶花椒碱氯化两面针碱
6-C)菲啶鎓氯化物
氯化两面针碱(标准品)
3)-苯并二恶茂并(5
氯化两面针碱, 来源于两面针
3-二甲氧基-12-甲基-(1
氯化两面针碱NITIDINE CHLORIDE
NITIDINE CHLORIDE 氯化两面针碱
2,3-二甲氧基-12-甲基-(1,3)-苯并二恶茂并(5,6-C)菲啶氯化物
英文别名
NITIDINEAngolinine
Nitidine chloride
NITIDINE CHLORIDE (RG)
dimethoxy-12-methyl-,chloride
[1,3]Dioxolo[4,5]benzo[1,2-c]phenanthridinium, 2,3-
Nitidine chloride, 98%, from Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC.
2,3-Dimethoxy-12-methyl-(1,3)-benzodioxolo(5,6-c)phenanthridinium chloride
2,3-DiMethoxy-12-Methyl-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-12-iuM chloride
所属类别
生物化工：提取物物理化学性质
外观性状来源于两面针药材。
熔点283-286 °C
储存条件?20°C
溶解度DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）
形态粉末
颜色白色至米色
InChIKeyQLDAACVSUMUMOR-UHFFFAOYSA-M
安全数据
常见问题列表
概述
胃癌特征就是细胞增殖、迁移以及侵袭不受控制。胃癌早期很难诊断，一般确诊时已进入晚期。两面针来源于植物两面针的根，是天然的植物生物碱。氯化两面针碱( NC) 是两面针的氯化物，有抗感染、抗疟、抗真菌、抗血管生成以及抗肿瘤等活性。NC 抗肿瘤有一定的效果，然而，鲜有文章报道 NC 对于胃癌增殖、迁移的影响[1]。氯化两面针碱(nitidine chloride，NC)是从广西特有药用植物两面针Zanthoxylumnitidum(Roxb．)DC．的根部分离得到的生物碱。前期研究已证实，具有抗炎、抗真菌、抗氧化和抗HIV的多种生物活性，并因其能够抑制多种类型肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，己被认定为潜在的抗肿瘤化合物[2]。
合成工艺优化
4一(苯并[d][1，3]二氧戊环一5一基)．2．(3,4-二甲氧基苯基)一4一氧代丁腈经水解、还原反应得4一(苯并[d][1，3]一二氧戊环·5一基)一2一(3，4一二甲氧基苯基)丁酸；再经傅克反应、刘卡特反应、环合得2，3一亚甲二氧基一8，9一二甲氧基一4b，10b，1 1，12一四氢苯并[5,6一C]菲啶；最终通过芳构化、硫酸二甲酯甲基化并经氯化钠盐交换得氯化两面针碱。优化后工艺总收率为2．5％，操作简便，反应条件温和，原料和试剂经济易得。
图1 氯化两面针碱的优化合成路线
目前，氯化两面针碱主要从不同的花椒属植物中提取分离，总收率在0．003％～0．07％，由于其水溶性差，大规模工业化提取生产的效率低、成本高。人工合成方法主要有4条：Arthur等以3，4一二甲氧基苯甲醛、1一乙酰基一3，4一亚甲二氧基苯为起始原料，经醛酮缩合、加成、水解等反应得4．(苯并[d][1，3]一二氧戊环一5一基)．2一(3,4一二甲氧基苯基)一4一氧代丁酸(3)；再经还原、傅克反应、刘卡特反应、环合得2，3一亚甲二氧基．8,9一二甲氧基一4b，10b，11，12一四氢苯并[5，6．C]菲啶(7)；再以30％钯炭240℃干搅反应进行芳构化、硫酸二甲酯甲基化，最后以浓盐酸／锌粉进行氯化交换得终产物1E 53。Lv等以3，4一二甲氧基一5一碘苯甲酸甲酯为起始原料，经双三苯基膦二氯化钯[Pd(PPh3)：C1：]、锌粉催化偶联环合反应，再经甲基化、二氯二氰基对苯醌芳构化、四氢锂铝还原，最后盐酸酸化得1。
作用
氯化两面针碱(上海融禾)主要通过抑制拓扑异构酶活性、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药等几种作用机制达到抗肿瘤作用.作为传统中药的新用法,氯化两面针碱抗肿瘤作用具有很大的开发应用价值[3]。参考资料
[1] [期刊论文] 郭桂元, 黄子成, 林婵婵, 黄志鹏 - 《中国老年学杂志》 2017年9期[2] [期刊论文] 谭善伦, 臧成旭, 代黎, 黄景华, 张大志, TAN Shanlun, ZANG Chengxu, DAI Li, HUANG Jinghua, ZHANG Dazhi - 《中国医药工业杂志》 2015年2期
[3] 氯化两面针碱.百链数据库.[引用日期2017.08.23]