133081-24-0
133081-24-0 结构式
基本信息
6-肼基吡啶-3-羧酸
6-肼基-3-吡啶羧酸
英文名称:6-HYDRAZINONICOTINIC ACID
6-Hydrazinicotinic acid
HYDRALINK 6-HNA REAGENT
6-HydrazinonicotinicAci
6-HYDRAZINONICOTINIC ACID
6-Hydrazinylnicotinic acid
HYDRALINK(TM) 6-HNA REAGENT
6-HYDRAZINO-NICOTINIC ACID, 98+%
6-Hydrazino-3-pyridinecarboxylic acid
6-hydrazinylpyridine-3-carboxylic acid
物理化学性质
制备方法
5326-23-8
133081-24-0
实施例72：3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-碳酰氯的合成： 1. 以6-氯烟酸（20g，127mmol）为原料，将其溶解于200mL乙醇中，加入水合肼（14.8mL，317mmol）。将反应混合物回流过夜，冷却至室温后析出固体，经过滤收集，用石油醚/乙酸乙酯（2:1）洗涤，得到18g 6-肼基烟酸，为黄色固体（收率：91%）。1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ: 8.52 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 2.0 Hz, 8.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H)。 2. 将6-肼基烟酸（18g，117mmol）悬浮于100mL无水四氢呋喃中，加入无水吡啶（23g，293mmol），室温搅拌15分钟后，缓慢加入双(三氯甲基)碳酸酯（80g，270mmol）。反应混合物室温搅拌过夜，加入甲醇后继续搅拌15小时，析出固体，经过滤收集，用石油醚/乙酸乙酯（1:1）洗涤，得到20g 3-氧代-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-2,6(3H)-二羧酸二甲酯。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.95 (s, 3H), 4.13 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 1.6 Hz, 10 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 1.6 Hz, 10 Hz, 1H), 8.55 (t, J = 2 Hz, 1H)。 3. 将3-氧代-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-2,6(3H)-二羧酸二甲酯（10g，40mmol）溶解于60mL四氢呋喃中，加入10mL水和LiOH·H2O（4.8g，114mmol），室温搅拌6小时后，真空浓缩除去四氢呋喃，加入1mL HCl溶液调节pH至2，析出固体，收集得到11g 3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-羧酸，直接用于下一步反应。1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ: 7.23 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 1.6 Hz, 10 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 12.89 (s, 1H)。 4. 将3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-羧酸（3g，16.8mmol）溶解于60mL无水二氯甲烷中，加入草酰氯（8.8g，74mmol）和1mL DMF，室温搅拌6小时后浓缩，得到3g标题化合物3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-碳酰氯，为灰色固体，直接用于下一步反应。
参考文献：
[1] Letters in Organic Chemistry, 2014, vol. 11, # 3, p. 208 - 214
[2] Patent: WO2010/96722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55
[3] Polish Journal of Chemistry, 2004, vol. 78, # 7, p. 951 - 959
[4] Patent: WO2017/177144, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 39
[5] Pharmazie, 2006, vol. 61, # 4, p. 269 - 273