1338466-77-5
中文名称
EPZ004777
英文名称
EPZ004777
CAS
1338466-77-5
分子式
C28H41N7O4
MDL 编号
MFCD25563264
分子量
539.67
MOL 文件
1338466-77-5.mol
更新日期
2024/04/22 14:25:56
1338466-77-5 结构式
基本信息
中文别名
化合物EPZ004777DOT1L抑制剂(EPZ004777)
1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲基)(异丙基)氨基)丙基)-3-(4-叔丁基)苯基)尿素
英文别名
EPZ0047777H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, 7-[5-deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-
7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-AMino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-7-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)Methyl)(isopropyl)aMino)propyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea
EPZ 004777 7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine EPZ 004777
所属类别
生物化工：Histone Methyltransferase 抑制剂物理化学性质
沸点740.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度≥27 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥94.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系数(pKa)12.51±0.70(Predicted)
形态固体
常见问题列表
生物活性
EPZ004777是一种有效的，选择性的DOT1L抑制剂，IC50为0.4 nM。体外研究
EPZ004777选择性抑制细胞H3K79甲基化，并抑制关键MLL融合靶基因的表达。DOT1L受抑制后，EPZ004777选择性抑制MLL基因重排的细胞系和MLL-AF9转化的小鼠造血细胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的细胞系，也诱导分化和凋亡。 EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化的小鼠造血细胞增殖。EPZ004777 抑制DOT1L后，显著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表达，和MLL-AF6转化的小鼠造血细胞的细胞周期停滞。体内研究
EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤功效，且显著提高平均寿命。生物活性
EPZ004777 是一种有效的，选择性的DOT1L抑制剂，无细胞试验中IC50为0.4 nM。对DOT1L的选择性比对其他多种PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可诱导凋亡。靶点
| Target | Value |
|
DOT1L
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
体外研究
EPZ004777选择性抑制细胞H3K79甲基化，并抑制关键MLL融合靶基因的表达。DOT1L受抑制后，EPZ004777选择性抑制MLL基因重排的细胞系和MLL-AF9转化的小鼠造血细胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的细胞系，也诱导分化和凋亡。 EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化的小鼠造血细胞增殖。EPZ004777 抑制DOT1L后，显著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表达，和MLL-AF6转化的小鼠造血细胞的细胞周期停滞。
体内研究
EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤功效，且显著提高平均寿命。