142929-48-4
142929-48-4 结构式
基本信息
1,1-Dimethylethyl 3-Oxo-4-Morpholinecarboxylate
4-MORPHOLINECARBOXYLIC ACID, 3-OXO-, 1,1-DIMETHYLETHYL ESTER
制备方法
109-11-5
24424-99-5
142929-48-4
步骤1：3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯的合成 将3-吗啉酮（35 g，346.2 mmol）悬浮于无水四氢呋喃（350 mL）中。依次加入二碳酸二叔丁酯（105.8 g，484.7 mmol）和4-二甲氨基吡啶（4.2 g，34.6 mmol）。反应混合物在30分钟内开始剧烈释放气体。将所得橙色溶液于室温下搅拌24小时。随后，将混合物置于冰浴中冷却，并加入咪唑（23.57 g，346.2 mmol）。搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯（500 mL）进行稀释。分离有机相，依次用1%（v/v）盐酸（500 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（500 mL）和盐水（200 mL）洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶柱层析纯化，以乙酸乙酯为洗脱剂。收集洗脱液并浓缩，得到油状物。缓慢加入40/60石油醚（200 mL），搅拌下析出白色固体。混合物老化30分钟，冰浴中短暂冷却后过滤，并用40/60石油醚洗涤。真空干燥后得到3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯，为白色固体（52.7 g，产率76%）。 1H-NMR（CDCl3）δ: 1.47（9H, s），3.68（2H, m），3.82（2H, m），4.15（2H, s）。 MS ES（+）m/z: 145.8（M+ -tBu）。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/49719, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00197
[2] Patent: WO2017/12576, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 177
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 16, p. 2928 - 2938