1453848-26-4

中文名称 GDC-0994

英文名称 GDC-0994

CAS 1453848-26-4

分子式 C21H18ClFN6O2

分子量 440.86

MOL 文件 1453848-26-4.mol

更新日期 2025/04/24 17:16:24

1453848-26-4 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法图谱信息 GDC-0994价格(试剂级) 常见问题列表

基本信息

中文别名

ERK抑制剂
ERK激酶抑制剂(GDC-0994)
1-[(1S)-1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟基乙基]-4-[2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-嘧啶基]-2(1H)-吡啶酮
(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2 - ((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H) - 酮

英文别名

CS-1841
GDC-0994
EOS-60648
Ravoxertinib
GDC-0994
RAVOXERTINIB
RAVOXERTINIB (GDC-0994)
GDC 0994
GDC-0994
GDC0994
(S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one
1-[(1S)-1-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-2(1H)-pyridinone
2(1H)-Pyridinone, 1-[(1S)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-

所属类别

生物化工：激动剂抑制剂

物理化学性质

沸点734.6±70.0 °C(Predicted)

密度1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件-20°C储存

溶解度≥44.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥19.2 mg/mL in EtOH

酸度系数(pKa)14.03±0.10(Predicted)

形态固体

颜色White to yellow

InChIKeyRZUOCXOYPYGSKL-GOSISDBHSA-N

SMILESC1(=O)N([C@@H](C2=CC=C(Cl)C(F)=C2)CO)C=CC(C2C=CN=C(NC3N(C)N=CC=3)N=2)=C1

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

海关编码2933998090

制备方法

方法1

2(1H)-Pyridinone, 1-[(1S)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl]-4-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-

1453854-96-0

1453848-26-4

步骤B：将粗制的(S)-1-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1-(4-氯-3-氟苯基)乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮（48 mg）溶解于乙酸乙酯（4 mL）中。在2分钟内缓慢滴加用HCl气体饱和的乙酸乙酯溶液（1.0 mL）。反应混合物在室温下搅拌15分钟，LCMS分析显示原料完全消耗。将反应混合物浓缩，得到油状残余物，通过制备型反相高效液相色谱（RP-HPLC）纯化，得到(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟基乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮（20.8 mg，收率54.6%），为冻干粉末。1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO) δ 9.58 (s, 1H), 8.60 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52-7.41 (m, 2H), 7.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 10.7, 5.1 Hz, 2H), 6.86 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.97 (dd, J = 7.7, 5.7 Hz, 1H), 5.31 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.10-3.95 (m, 1H), 3.69 (s, 3H); LCMS m/z 441 (M + H)+。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/130976, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00399

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 12, p. 5650 - 5660

[3] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 3, p. 387 - 398

[4] Patent: US2017/22183, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0143; 0161

图谱信息

GDC-0994(1453848-26-4)质谱(MS)

GDC-0994价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/09/19	S7554	GDC-0994 Ravoxertinib (GDC-0994)	1453848-26-4	5mg	1595.85元
2025/09/19	S7554	GDC-0994 Ravoxertinib (GDC-0994)	1453848-26-4	10mM(1mL in DMSO)	2448.81元
2025/09/19	S7554	GDC-0994 Ravoxertinib (GDC-0994)	1453848-26-4	25mg	4070.43元

常见问题列表

生物活性

Ravoxertinib (GDC-0994)是一种有效的，可口服的，具有选择性的 ERK1/2 抑制剂, 其IC50分别为1.1 nM和0.3 nM。 Phase 1。

靶点

Target	Value
ERK2 (Cell-free assay)	0.3 nM
ERK1 (Cell-free assay)	1.1 nM

体外研究

GDC-0994有效抑制肿瘤细胞中磷酸-p90RSK。

体内研究

GDC-0994(口服)在体外癌症模型中引起显著的多重单剂量活性，包括KRAS突变型和 BRAF突变型人异种移植肿瘤的小鼠。在体内，GDC-0994 (口服)抑制ERK磷酸化和ERK介导的信号转导通路的激活，随后防止ERK依赖性肿瘤细胞增殖和存活。