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1644670-37-0

中文名称 LNP023
英文名称 4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS 1644670-37-0
分子式 C25H30N2O4
分子量 422.52
MOL 文件 1644670-37-0.mol
更新日期 2025/06/06 15:54:42
1644670-37-0 结构式 1644670-37-0 结构式

基本信息

中文别名
IPTACOPAN
英文别名
LNP023
EOS-62416
4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
Benzoic acid, 4-[(2S,4S)-4-ethoxy-1-[(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]-2-piperidinyl]-
所属类别
生物化工:抑制剂

物理化学性质

沸点599.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);118.34(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)4.07±0.10(Predicted)
形态Solid
颜色Off-white to gray
InChIKeyRENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N
SMILESC(O)(=O)C1=CC=C([C@@H]2C[C@@H](OCC)CCN2CC2=C(OC)C=C(C)C3=C2C=CN3)C=C1

常见问题列表

Factor B抑制剂
伊普可泮(Iptacopan)是由诺华(Novartis)研发的口服补体因子B(Factor B)抑制剂,通过靶向补体旁路途径治疗补体介导的疾病。
作用机制

伊普可泮的作用机制为特异性结合因子B,抑制C3转化酶前体(C3bB)的形成,从而阻断补体级联反应的放大,最终减少膜攻击复合物(MAC)的生成及细胞溶解。该药是全球首个口服补体因子B抑制剂,目前获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)——一种罕见的补体介导的慢性血液疾病,此前治疗依赖静脉注射抗C5抗体(如依库珠单抗)。

临床应用
伊普可泮通过精准调控补体旁路激活,可潜在应用于年龄相关性黄斑变性、非典型溶血尿毒综合征及C3肾小球病等多种补体相关疾病,相关适应症尚在临床开发中。其口服给药方式显著提升患者用药便利性,成为补体靶向治疗领域的重要突破。
合成路线

伊普可泮

生物活性
Iptacopan (LNP023) 是一种首创的,有效的,具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂,IC50 值为 10 nM。Iptacopan 直接可逆且高亲和力结合 factor B,KD为 7.9 nM。Iptacopan 可靶向 C3 肾小球病的根本病因。
靶点

KD: 7.9 nM (factor B)
IC50: 10 nM (factor B)

体外研究

Iptacopan (LNP023) demonstrates potent inhibition of alternative complement pathway (AP)-induced membrane attack complex (MAC) formation in 50% human serum (IC 50 value of 130 nM).
Iptacopan (LNP023) exhibits excellent selectivity over other proteases affording IC 50 values of >30 μM across a panel of 41 human proteases, including the AP protein factor D (>100 μM).

体内研究

Iptacopan (LNP023; 20-180 mg/kg; oral administration) prevents KRN (150 μL)-induced arthritis in mice and is effective upon prophylactic and therapeutic dosing in an experimental model of membranous nephropathy in rats.
LNP023 exhibits moderate half-lives (T 1/2 ; Wistar Han rats 3.4 h, beagle dogs 5.5 h) and C max (Wistar Han rats 410 nM, beagle dogs 2200 nM) following oral administration (rat 30 and, dog 10 mg/kg).
Iptacopan exhibits terminal elimination half-lives (T 1/2 ; Wistar Han rats 7 h, beagle dogs 5.6 h) due to high plasma clearance (8, and 2 mL/min/kg respectively combined with large volumes of distribution (2.3, and 0.6 L/kg respectively) following intravenous administration (rat 1.0 and, dog 0.1 mg/kg).

Animal Model: C57BL/6 mice with KRN-induced arthritis
Dosage: 20, 60, and 180 mg/kg
Administration: Orally gavaged; twice a day (b.i.d.) for 14 days
Result: Blocked KRN-induced arthritis.

图谱信息

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