2296729-00-3

中文名称 AMG510 单一构型

英文名称 Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-

CAS 2296729-00-3

分子式 C30H30F2N6O3

分子量 560.61

MOL 文件 2296729-00-3.mol

更新日期 2025/06/20 11:29:40

2296729-00-3 结构式

基本信息物理化学性质安全数据常见问题列表图谱信息索托拉西布价格(试剂级)

基本信息

中文别名

索托拉司
索托拉西
AMG510单一构型
(1R)-6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]-吡啶并[2,3-D]嘧啶-2(1H)-酮

英文别名

Storasib
CID 137278711
AMG-510(Sotorasib)
PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, 6-FLUORO-7-(2-FLUORO-6-HYDROXYPHENYL)-1-[4-METHYL-2-(1-METHYLETHYL
6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one
Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-

所属类别

分析化学：药典标准品和杂质标准品

物理化学性质

沸点730.5±70.0 °C(Predicted)

密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件Store at -20°C, stored under nitrogen

溶解度DMSO : 100 mg/mL (178.38 mM; Need ultrasonic)|

酸度系数(pKa)6.52±0.35(Predicted)

形态Solid

颜色White to yellow

水溶解性Water : 33.33 mg/mL (59.46 mM; ultrasonic and adjust pH to 11 with NaOH)

InChIKeyNXQKSXLFSAEQCZ-UHFFFAOYSA-N

SMILESO=C1N=C(N2CCN(C(=O)C=C)CC2C)C2=CC(F)=C(C3C(=CC=CC=3F)O)N=C2N1C1C(=CC=NC=1C(C)C)C

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

常见问题列表

简介

AMG510 单一构型，英文名为AMG-510(Sotorasib)，是有效的KRAS G12C共价抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

用途

索托拉西布是一种口服的小分子药物，用于治疗携带Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS）G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。它是首个获得批准的针对KRAS G12C突变的抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在接受标准治疗后病情仍有进展。

作用机制

AMG510 单一构型是一种纯手性的化合物，具有独特的生物化学活性，其可在DNA，RNA或蛋白质水平上选择性靶向KRAS p.G12C突变体，并可以阻止KRAS p.G12C突变体的表达和/或肿瘤细胞信号传导。

不良反应

食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心等，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。

合成方法

索托拉西布的合成包含9个步骤。合成路线始于烟酸衍生物28.1的酰胺化，形成烟酰胺28.2。随后用草酰氯处理，加入氨基吡啶28.3，通过异氰酸酯中间体生成脲28.4。脲28.4没有被分离出来，而是直接进行了碱介导的环化反应，生成嘧啶二酮28.5。此时，使用（+）-2,3-二苯甲酰-D-酒石酸（(+)-DBTA）在2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）和庚烷中处理进行经典拆分，可以分离出所需的异构体共晶体28.6（2-MeTHF溶剂），其比例大于 2000:1，通过使用单磷酸二钠调节pH值并从MTBE和庚烷中分离，可以分离出游离碱。为了提高合成产率，可以从28.6过滤后的母液中回收不需要的异构体，首先进行盐的分解以去除过量的(+)-DBTA，然后将游离碱在300°C高温下的茴香醚中处理，得到外消旋的28.5。
异构体28.6的合成
用POCl3处理二酮28.6得到氯化物28.7，为随后与哌嗪衍生物28.8的SNAr反应生成哌唑啉28.9创造条件。与硼氧嗪28.10的铃木偶联生成了中间体28.11。接着，溶解28.11并用SiThiol scavaenger处理，除去残留的Pd，再加入反式脂肪酸裂解Boc保护基，得到胺28.12，然后用丙烯酰氯进行酰胺化反应，形成28中的丙烯酰胺。用乙醇和水进行重结晶，得到最终产品Sotorasib（28），中间体28.6的总收率为65%。
索托拉西布的合成

生物活性

Sotorasib (AMG510) 是有效的KRAS G12C共价抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。该AMG510是手性化合物。

靶点

Target	Value
K-Ras(G12C) ()

体外研究

AMG 510抑制SOS1催化的重组突变体KRAS (G12C/C118A)的核苷酸交换，但对单突变KRAS (C118A)影响甚微。AMG 510选择性地降低含KRAS p.G12C突变的细胞系生存活力，而对含其它KRAS突变的细胞系无影响。

体内研究

在临床前肿瘤模型中，AMG 510可快速地以不可逆方式结合KRAS (G12C)，持久地抑制MAPK信号通路。对含KRAS(G12C)突变的小鼠肿瘤模型通过口服途径单次给药，AMG 510能够诱导肿瘤消退。

图谱信息

AMG510 单一构型(2296729-00-3)核磁图(¹HNMR)

索托拉西布价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/05/22	HY-114277	AMG510 单一构型 Sotorasib	2296729-00-3	1 mg	500元
2025/05/22	S8830	AMG510 单一构型 Sotorasib (AMG510)	2296729-00-3	2mg	647.01元
2025/05/22	S8830	AMG510 单一构型 Sotorasib (AMG510)	2296729-00-3	5mg	1285.83元