2326521-71-3
中文名称
(2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氢-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈
英文名称
MRTX-849
CAS
2326521-71-3
分子式
C32H35ClFN7O2
分子量
604.12
MOL 文件
2326521-71-3.mol
更新日期
2025/08/06 14:47:28
2326521-71-3 结构式
基本信息
中文别名
2-((S)-4-(7-(8-氯萘-1-基)-2-((((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)-5,6,7,8-四氢吡啶基 [3,4-D]嘧啶-4-基)-1-(2-氟丙烯酰基)哌嗪-2-基)乙腈(2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氢-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈
英文别名
MRTX-849Adagrasib
Adagrasib/MRTX-849
MRTX849(Adagrasib)
MRTX849
MRTX-849
MRTX 849
2-PIPERAZINEACETONITRILE, 4-[7-(8-CHLORO-1-NAPHTHALENYL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-2-[[(2S)-1-METHYL-2-PYRR
2-((S)-4-(7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-1-(2-fluoroacryloyl)piperazin-2-yl)acetonitrile
2-[(2S)-4-[7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-[[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluoroprop-2-enoyl)piperazin-2-yl]acetonitrile
2-Piperazineacetonitrile, 4-[7-(8-chloro-1-naphthalenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2-[[(2S)-1-methyl-2-pyrrolidinyl]methoxy]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluoro-1-oxo-2-propen-1-yl)-, (2S)-
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
沸点860.2±75.0 °C(Predicted)
密度1.295±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度Soluble in DMSO:1.0(Max Conc. mg/mL);1.7(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)9.31±0.40(Predicted)
形态结晶固体
颜色White to yellow
InChIKeyPEMUGDMSUDYLHU-ZEQRLZLVSA-N
SMILESN1(C(=O)C(F)=C)CCN(C2N=C(OC[C@@H]3CCCN3C)N=C3CN(C4=C5C(C=CC=C5Cl)=CC=C4)CCC3=2)C[C@@H]1CC#N
常见问题列表
简介
MRTX-849，中文名为阿达格西布，英文名为adagrasib，是一种突变选择性，具有潜在抗肿瘤活性的KRAS 12C共价抑制剂。用途
阿达格拉西布用于治疗携带KRAS G12C突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这是基于它在临床试验中显示出的对此类肿瘤的治疗效果，包括肿瘤缩小和疾病控制的改善。作用机制
MRTX-849分子结构中半胱氨酸12残基处与 KRAS G12C 共价结合，将蛋白锁定在非活性的GDP结合构象中，并抑制 KRAS 依赖性信号转导。
适应症
MRTX-849适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的 KRASG12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。制备方法
通过盐酸处理实现了Boc去保护，得到的去保护胺（19.5）以酒石酸盐的形式以80%的分离收率结晶。然后，通过Buchwald-Hartwig反应将化合物19.5与萘溴化物19.6偶联为自由碱，产物19.7以对甲苯磺酸盐的形式结晶，并以71%的收率分离。为了避免传统的羧苯甲酰去保护方案可能产生的潜在致突变杂质和retro-Michael产物所引起的复杂问题，作者们开发了一种新颖的亲核去保护反应，利用DMA中的2-巯基乙醇和磷酸钾。这一方法获得了去保护的哌嗪19.8，其外消旋作用最小，在86%的分离收率下得到结晶产物。最后，通过使用T3P（丙基磷酸环酐）在乙腈中将2-氟丙烯酸钠19.9与哌嗪19.8偶联引入半胱氨酸活性弹头，经过两次连续重结晶后，Adagrasib（19）以70%的收率被分离。
生物活性
MRTX849是一种有效的，选择性的和共价的KRAS G12C抑制剂，具有良好的药物样特性，可选择性地修饰GDP结合的KRAS G12C中的突变半胱氨酸12并抑制KRAS依赖性信号传导。靶点
| Target | Value |
|
K-Ras(G12C)
() |
阿达格拉西布价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2025/05/22 | S8884 | (2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氢-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈 Adagrasib (MRTX849) | 2326521-71-3 | 2mg | 647.01元 |
| 2025/05/22 | HY-130149 | Adagrasib | 2326521-71-3 | 5 mg | 718元 |
| 2025/05/22 | S8884 | (2S)-4- [7-(8-氯-1-萘)-5,6,7,8-四氢-2-[[((2S)-1-甲基-2-吡咯烷基]甲氧基]吡啶基[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟-1-氧代-2-丙烯-1-基)-2-哌嗪乙腈 MRTX849 | 2326521-71-3 | 5mg | 1040.13元 |