240401-09-6
240401-09-6 结构式
基本信息
N-BOC-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-醇
N-叔丁氧羰基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-3-醇
3-羟基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯
3-羟基-1-噁唑-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸 叔丁酯
8-Boc-3-hydroxy-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane
benzyl 3-hydroxy-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
tert-butyl 3-hydroxy-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
tert-butyl 3-hydroxy-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxyla...
tert-butyl (3RS)-3-hydroxy-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
1-Oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid, 3-hydroxy-, 1,1-diMethylethyl ester
物理化学性质
制备方法
![3-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸叔丁酯](/CAS/GIF/954236-44-3.gif)
954236-44-3
240401-09-6
以3-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯为原料合成3-羟基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯的一般步骤如下：在0℃下，将硼氢化钠（445 mg，11.8 mmol）加入到3-氧代-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯（1.50 g，5.88 mmol）的甲醇溶液（59 mL）中。反应混合物在23℃下搅拌2小时。反应完成后，通过真空除去溶剂，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，得到C74和C75的混合物，为无色油状物。外消旋产物的产量为1.45 g（5.63 mmol，96%）。GCMS m/z 257.1 [M+]。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 4.54-4.48（br m，1H），3.93（dd，ABX模式的一半，J = 10.2, 4.3 Hz，1H），3.85-3.79（m，1H），3.67-3.53（br m，2H），3.40-3.28（m，2H），1.97（dd，ABX模式的一半，J = 13.7, 6.2 Hz，1H），1.89-1.48（m，6H，假设；部分被水峰遮挡），1.46（s，9H）。通过超临界流体色谱法将一部分外消旋物质（1.30 g，5.05 mmol）分离成其组分对映体[柱：Phenomenex Lux Amylose-1,5 μm；流动相：85:15 二氧化碳/（含有0.2%氢氧化铵的甲醇）]。第一洗脱产物呈现负（-）旋转，为树胶状，命名为C74，产量为650 mg（2.53 mmol，50%）。第二洗脱产物呈现正（+）旋转，为固体，命名为C75，产量为620 mg（2.41 mmol，48%）。C74和C75的绝对立体化学基于C74向C72的转化而确定（参见步骤4）。
参考文献：
[1] Patent: US2018/208607, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0226; 0384; 0400-0402
[2] Patent: US2018/208608, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0322; 0339
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 21, p. 6545 - 6553