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以对氨基苯甲醚和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料合成[(4-甲氧基苯基)亚肼基]氯乙酸乙酯的一般步骤如下：在室温下，将100g（0.81mol）对氨基苯甲醚加入到400ml水中，向反应溶液中缓慢滴加270ml（3.24mol）浓盐酸。滴加完毕后，将115g（1.62mol）亚硝酸钠溶于460ml水的混合溶液缓慢滴加到反应溶液中，反应温度控制在-5至10℃。随后，将135ml（0.97mol）2-氯乙酰乙酸乙酯和135ml甲醇的混合溶液滴加到反应溶液中，滴加过程中保持温度在-5至10℃。反应完成后，将207g（2.43mol）无水乙酸钠溶于514ml水的混合溶液滴加到反应溶液中，滴加过程中温度维持在-5至10℃。滴加完毕后，将反应温度控制在-10℃，继续反应2小时。然后将反应混合物转移至室温，静置过夜，析出棕色固体。通过过滤收集固体，滤饼用无水甲醇（2×300ml）洗涤，得到186.9g黄色固体产物（理论产量208.1g），产率为89%。

参考文献：

[1] Patent: CN104513239, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0197; 0238; 0243; 0244

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 123, p. 431 - 446

[3] Patent: CN107400131, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0031; 0042-0044

[4] Patent: CN105384739, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0391; 0392; 0393

[5] Patent: CN104395312, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0396; 0451-0455; 0501; 0502-0506

[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯为酯类衍生物，其是合成阿哌沙班的中间体。阿哌沙班是由百时美施贵宝与辉瑞共同研制开发的一种新型口服Xa因子抑制剂，商品名艾乐妥，是一种新型口服抗凝药物。通过抑制一种重要的凝血因子Xa，阿哌沙班可预防凝血酶生成和血栓形成。阿哌沙班由Bristal-Myers squibb公司研发，具有良好的生物利用度，高效的选择性，2013年在我国上市。阿哌沙班药物安全性好，药物相互作用的可能性小，有多种消除方式，有望用于患有肝病或肾脏功能损伤的特殊人群。