30562-34-6
中文名称
格尔德霉素
英文名称
Geldanamycin
CAS
30562-34-6
分子式
C29H40N2O9
MDL 编号
MFCD00274570
分子量
560.64
MOL 文件
30562-34-6.mol
更新日期
2024/04/25 08:38:18
30562-34-6 结构式
基本信息
中文别名
格尔德霉素 英文别名
9,13-DIHYDROXY-8,14,19-TRIMETHOXY-4,10,12,16-TETRAMETHYL-2-AZABICYCLO[16.3.1]DOCOSA-4,6,10,18,21-PENTAENE-3,20,22-TRIONE, 9-CARBAMATEGA
GELDANAMYCIN
GELDANAMYCIN, STREPTOMYCES HYGROSCOPICUS
nsc122750
GELDANAMYCIN (GDM)
GELDANAMYCIN FROM STREPTOMYCES*HYGROSCOP ICUS
GELDANAMYCIN, 99+%
Streptomyces hygroscopicus
2-Azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaene-3,20,22-trione, 9,13-dihydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-, 9-carbamate (8CI)
[(3R,5R,6S,7R,8E,10R,11R,12Z,14E)-6-Hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
[(8Z,12Z,14Z)-6-hydroxy-5,11,21-trimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
9,13-Dihydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaene-3,20,22-trione 9-Carbamate
NSC 212518
[(4Z,6E,8R,9R,10Z,12R,13R,14R,16R)-13-Hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaen-9-yl] carbamate
(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-[(Aminocarbonyl)oxy]-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21(1)-pentene-3,20,22-trione
CP-122634
所属类别
原料药：其它抗生素类药物理化学性质
熔点255 °C
沸点627.87°C (rough estimate)
密度1.2443 (rough estimate)
折射率1.5800 (estimate)
闪点87℃
储存条件−20°C
储存条件-20°C
溶解度DMSO: soluble
溶解度可溶于DMSO
酸度系数(pKa)8.42±0.70(Predicted)
形态powder
形态粉末
颜色yellow to orange
颜色黄色到橙色
最大波长(λmax)305nm(MeOH)(lit.)
稳定性从购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月
安全数据
常见问题列表
性质
格尔德霉素为黄色针状物质，稍溶于水，微溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，溶于氯仿、二甲亚砜等。干品稳定，溶液状态下对酸、碱、光、热不稳定。
药理作用
格尔德霉素具有一定的抗原虫、抗肿瘤及抗革兰氏阳性菌（G+）的活性。GDM在体内对多种病毒的复制具有抑制作用，体外对疱疹病毒感染不同模型有治疗效果。格尔德霉素还具有调节上皮氮氧合酶活性以及抗炎等作用，另外有实验证明GDM与化疗药物联用还具有协同作用。
用途
格尔德霉素（GM，GDM）是一种潮湿链霉菌分泌的含苯醌结构的化合物，属于苯醌安莎(benzoquinone ansamycin)类抗生素。体外实验表明 GDM对多种肿瘤细胞的生长有良好的抑制活性，具有广谱抗增殖和抗肿瘤作用。
生物活性
Geldanamycin (NSC 122750) 是一种天然的HSP90抑制剂，Kd为1.2 μM，特异性干扰糖皮质激素受体(GR)/HSP联合。Geldanamycin 通过减少宿主的炎症反应来减轻病毒感染引起的ALI(急性肺损伤)/ARDS(急性呼吸窘迫综合征)。靶点
| Target | Value |
|
p185
(SKBr3 cells) | 70 nM |
|
HSP90 (N-terminal domain)
(Cell-free assay) | 0.78 μM(Kd) |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 1.2 μM(Kd) |
体外研究
Geldanamycin结合于Hsp90s (残基1-220) N-末端结构域的ATP结合位点。Geldanamycin剂量依赖性抑制Hsp90的ATPase活性。 在A2780人卵巢细胞系中，Geldanamycin引起剂量依赖性G2期阻滞，并可逆抑制其进入S期。该抑制作用伴随p53的增加，最终证明是p53依赖性的。 Geldanamycin引起p185受体蛋白-酪氨酸激酶的泛素化和蛋白酶体降解，IC50为70 nM。
体内研究
在FRE/erbB-2 小鼠体内，Geldanamycin (50 mg//kg)对pl85-相关的磷酸酪氨酸水平表现出30%的抑制。